Dereglementarea metabolică reprezintă o cauză centrală a îmbătrânirii [2]. Pe măsură ce animalele (și oamenii) îmbătrânesc, au tendința de a acumula grăsime, de a dezvolta rezistență la insulină și de a-și gestiona sistemele de energie celulară mai puțin eficient. Intervențiile care îmbunătățesc sănătatea metabolică, precum exercițiile fizice și restricția calorică, extind perioada de sănătate, dar pot fi dificil de menținut, ceea ce determină necesitatea de a le imita terapeutic.
Într-un nou studiu realizat de Universitatea Autonomă din Barcelona, publicat în Molecular Therapy, cercetătorii s-au concentrat pe factorul de creștere a fibroblastelor 21 (FGF21), un hormon produs natural care acționează ca un coordonator al consumului de energie. Acesta a fost un subiect terapeutic de interes pentru bolile metabolice, iar aceeași echipă a demonstrat anterior că terapia genetică FGF21 efectuată o singură dată ar putea inversa boala ficatului gras, diabetul și obezitatea la șoareci [3]. Această abordare se îndreaptă acum către clinică prin intermediul Kriya Therapeutics, companie cu care autoarea principală, Profesoara Fatima Bosch, este asociată.
Ideea cheie a fost de a transforma un mic grup de mușchi într-o fabrică permanentă de FGF21. Autorii au folosit un virus adeno-asociat (AAV) pentru a introduce gena FGF21 în mușchii picioarelor la șoarecii masculi în vârstă de 13 luni. FGF21-ul seric, măsurat la 15, 21 și 26 de luni, a rămas constant ridicat, fiind identificat specific la mușchiul injectat.
Pe măsură ce îmbătrânesc, șoarecii au tendința de a acumula greutate și a dezvolta rezistență la insulină. Cu toate acestea, șoarecii tratați au pierdut progresiv în greutate până la nivelul animalelor tinere (de 2 luni), în timp ce grupul de control a continuat să se îngrașe. Critic, aportul lor alimentar a rămas neschimbat, ceea ce înseamnă că efectul nu a fost determinat de consumul mai mic de calorii.
Tratamentul a adus o serie de beneficii pentru perioada de sănătate: a îmbunătățit toleranța la glucoză, a crescut nivelul de fitness în mai multe teste și a îmbunătățit cogniția. Nu a fost vorba doar despre perioada de sănătate – în mod important, speranța de viață mediană a crescut de la 28 la 34 de luni. Această creștere de 20,5% este și mai impresionantă având în vedere că tratamentul a început relativ târziu în viața șoarecilor. Un grup separat, foarte mic, tratat la 22 de luni, a supraviețuit și ei mai mult decât camarazii netratați.
La 21 de luni, când schimbările implicit legate de vârstă deja au loc, șoarecii tratați aveau celule grase mai mici, cu mai puțină grăsime, comparabile cu cele ale animalelor tinere. De asemenea, prezentau markeri inflamatori mai scăzuți și un consum crescut de energie, ceea ce explică pierderea în greutate.
În concordanță cu un consum mai mare de energie și cu o creștere a nivelului de fitness, funcția mitocondrială a șoarecilor tratați s-a îmbunătățit. Testele au arătat o îmbunătățire a căilor energetice mitocondriale, o reglare crescută a mașinăriei de sinteză a proteinelor mitocondriale și o creștere a conținutului de ADN mitocondrial (mtDNA), indicând o mai mare număr de mitocondrii.
Enzimele de detoxifiere din ficat au fost reglate pozitiv, în opoziție cu scăderea observată odată cu vârsta în grupul de control (capacitatea de detoxifiere scade în mod normal odată cu vârsta). La 26 de luni…
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
