Autorii își încep lucrarea discutând două tipuri de cancer care sunt rezultatul bolii inflamatorii intestinale (IBD): cancerul colorectal (CRC) și cancerul asociat colitei (CAC), care este focalizat în această recenzie. Aceste două tipuri de cancer sunt similare, dar au diferențe cheie: CRC-ul sporadic trece printr-o tranziție de la adenom la carcinom, în timp ce CAC-ul evoluează de la inflamație la displazie și apoi la cancer. În CRC, mutațiile la supresorul de tumori 53 (TP53) apar mai târziu, dar în CAC, aceste mutații au loc mai devreme, iar alte mutații legate de cancer apar mai târziu decât în CRC. Această recenzie sugerează că astfel de diferențe „susțin ideea că inflamația cronică mucoasală impune o presiune evolutivă distinctă asupra tumorigenezei intestinale”.
Cercetătorii remarcă și faptul că îmbătrânirea și senescența joacă, de asemenea, roluri importante în aceste condiții. Îmbătrânirea, pe lângă faptul că afectează genomul, schimbă microenvironamentul intestinului în feluri diverse care susțin cancerul. Creșterea numărului de celule senescente afectează de asemenea acest microenvironament, crescând inflamația, fibroza și generând mai multe vase de sânge (angiogeneză), ceea ce este asociat cu creșterea cancerului.
De obicei, excesul de vase de sânge este controlat de factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), așa că tratamentele sunt concepute pentru a-l reduce. Cu toate acestea, tratamentele centrate pe VEGF s-ar putea să nu fie eficiente în oprirea angiogenezei în CAC, deoarece aceasta este susținută de o „colecție largă și mai redundantă” de factori cauzată de inflamație și leziuni. Acest lucru include fenotipul secretor asociat senescentei (SASP).
Celulele pot fi determinate să devină senescente în diverse moduri, dar în IBD, multe dintre celulele vinovate au suferit senescență prematură indusă de stres (SIPS), care apare atunci când deteriorarea genetică, stresul oxidativ și inflamația devin suficiente pentru a determina celulele să înceteze să se mai reproducă. În timp ce senescența în sine poate oferi protecție împotriva cancerului, inflamația cauzată de SASP este cunoscută pentru efectul său opus. Se pare că există puține, dacă există vreuna, diferențe semnificative între SASP în alte condiții și SASP în IBD; cercetătorii enumără multe dintre citokinele inflamatorii, chemokinele și proteinele de remodelare a matricei bine-cunoscute care sunt frecvent secretate de aceste celule.
În acest context, SASP afectează două tipuri de celule critice în plus față de celulele imune. Celulele epiteliale, care căptușesc intestinele, formează în mod normal cripte în care se proliferă celulele stem; experimentele pe șoareci au arătat că inflamația distorsionează aceste cripte și induce senescența în aceste celule care se proliferau în trecut. Celulele stromale, care formează țesutul conjunctiv, sunt duse către fibroză și angiogeneză patologică atunci când sunt expuse la SASP. Inflamația persistentă a SASP-ului epuizează, de asemenea, celulele imune.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
