„Aceasta a fost o călătorie interesantă alături de mulți parteneri,” a declarat co-autorul principal Bart De Strooper, MD, PhD, profesor la Centrul pentru Neuroștiințe VIB-KU Leuven, Belgia. „Studiul, bazat în întregime pe material donat de donatori umani, oferă o perspectivă asupra unui tip de mecanism de reziliență în progresia de la AD la demență.”
Boala Alzheimer afectează peste 55 de milioane de oameni la nivel mondial, dar cercetările anterioare nu au reușit să explice pe deplin de ce unele persoane cu AD rămân cognitiv sănătoase, în ciuda cantităților semnificative de plăci de amiloid și încâlceala tau din creierul lor. Modelele actuale de progresie a AD au presupus o cale liniară de la acumularea de amiloid la patologia tau, neurodegenerare și declin cognitiv. Cu toate acestea, observațiile asupra adulților mai în vârstă cognitiv intacți, cu o patologie semnificativă, au indicat că pot exista alți factori biologici care influențează dezvoltarea demenței.
„AD nu este un rezultat inevitabil al patologiei, ci un proces dinamic modelat de modul în care celulele creierului răspund la amiloid-β (Aβ) și tau,” au scris cercetătorii, adăugând că „Simptomele clinice pot apărea doar atunci când aceste mecanisme compensatorii dau greș, trecând peste punctele de inflexiune care schimbă creierul de la adaptare la degenerare.”
Studiile anterioare folosind transcriptomica la nivel celular și spațial au arătat că microglia, astrocitele, oligodendrocitele și neuroni suferă schimbări specifice stadiului în răspuns la acumularea de amiloid. Acele constatări, combinate cu observațiile că unii centenari își mențin cogniția în ciuda unei patologii extinse, au sugerat că răspunsurile celulelor imune ar putea influența rezultatele bolii și au stat la baza cercetării actuale.
Pentru a înțelege mai bine aceste mecanisme, investigatorii au examinat 24 de creiere octogenare bine caracterizate și 20 de creiere de la centenari cognitiv sănătoși înscriși în Studiul Dutch 100-plus. Utilizând transcriptomica spațială, secvențierea ARN la nivel de nucleu singular și hibridizarea in situ la țesut din girusul frontal superior, echipa a putut analiza activitatea genetică la rezoluție celulară unică, păstrând în același timp relațiile spațiale între celule și caracteristicile patologice din creier.
Analiza lor a identificat șase domenii distincte de țesut reprezentând un continuu al progresiei bolii Alzheimer.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
