Ambii copii, băieți în vârstă de 9 și 14 ani, au experimentat îmbunătățiri semnificative datorită terapiei. Ambii au avut mai puține convulsii și au putut reduce sau opri unele dintre medicamentele anti-convulsivante. De asemenea, au obținut îmbunătățiri în abilitățile de limbaj și motor, cu pacientul mai în vârstă mergând independent pentru prima dată după tratament.
SCN2A-DEE este un sindrom sever de epilepsie debut precoce cauzat de variații patogenice în gena SCN2A, care codifică un canal de sodiu dependent de voltaj în neuroni excitanți. Aceste variații duc în mod tipic la DEE cu convulsii dificil de controlat și deteriorare neurodezvoltmentală profundă și afectează aproximativ 16.000 de persoane în SUA.
Asemenea multor boli rare, copiii cu SCN2A-DEE au adesea diferite mutații, chiar dacă în aceeași genă. „Terapia este concepută în mod deliberat pentru a viza diagnosticul genetic al fiecărui individ,” a declarat investigatorul principal Olivia Kim-McManus, MD, profesor asociat de neuroștiințe la Școala de Medicină UC San Diego și director al Programului Neuro-Intervențional de Precizie Terapeutică Rady la Spitalul pentru Copii Rady din San Diego, într-un comunicat de presă. „ASO-ul modifică expresia genetică și proteinele exprimate.”
Acest studiu, publicat în revista Nature Medicine, a implicat investigarea, proiectarea și tratarea celor doi băieți în paralel. Inițial, cercetătorii au proiectat ASO-uri selective pentru alele care vizează SNP-uri intronice heterozigote în SCN2A pentru a suprima transcrierea mutantă, evitând transcrierea sălbatică.
Ulterior, s-au desfășurat două studii clinice primul-la-om N-of-1 în paralel pentru cei doi băieți cu dozare individualizată. Rezultatele primare au fost frecvența convulsiilor și dezvoltarea neurologică, plus măsuri adaptate fenotipului, cum ar fi impactul asupra simptomelor asemănătoare autismului, problemelor de mișcare și funcției gastrointestinale.
Echipa a scanat 19 sugari cu afecțiuni SCN2A conexe și a constatat că trei dintre aceștia ar putea fi eligibili pentru tratament cu același ASO ca cel administrat băiatului de 14 ani în viitor, deoarece este conceput pentru a trata mai multe mutații diferite pe gena SCN2A.
Ambii băieți au avut mai puține convulsii sub influența medicamentului personalizat. Copilul mai mic a avut o reducere estimată de 26% și a putut renunța la tratamentul cu fenitoină fără a-și pierde controlul general, în timp ce convulsiile copilului mai mare au scăzut cu aproximativ 90%, cu perioade mai lungi fără convulsii și mai puțină nevoie de medicamente de salvare.
Familiile și clinicienii au observat, de asemenea, îmbunătățiri în funcția motorie, mișcările anormale, comunicare și simptome gastrointestinale, fără să apară semnale de siguranță grave în urma studiului.
„Am observat schimbări semnificative, demonstrând că vizarea cauzei genetice de bază poate produce îmbunătățiri măsurabile,” a declarat Kim-McManus.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
