Ken Greenberg, fondatorul și CEO-ul SonoThera, susține că ultrasunetul ar putea depăși cele mai mari provocări ale medicinei genetice în ceea ce privește livrarea, incluzând dimensiunea încărcăturii, targetarea țesuturilor și administrarea repetată a dozelor.
Terapia genetică a încercat de decenii să construiască un vehicul de livrare mai eficient. Evenimentele recente subliniază de ce este nevoie de asta: trei pacienți tratați cu terapii bazate pe AAV de la Sarepta au decedat anul trecut din cauza insuficienței hepatice acute, în timp ce FDA a plasat programul de sindrom Hunter AAV9 al RegenxBio pe pauză clinică după ce au apărut anomalii în imagistica spinală la cinci participanți. Medicina genetică a devenit remarcabil de bună la proiectarea încărcăturii terapeutice; însă a introduce aceste încărcături în celulele potrivite rămâne un obstacol major.
Ken Greenberg, doctor în științe, a lucrat la livrarea medicinei genetice de decenii și crede că soluția ar putea fi renunțarea la construirea unor vehicule de livrare mai bune. Compania sa, SonoThera, înlocuiește virușii și nanoparticulele cu sunet, combinând microbulele aprobate de FDA cu ultrasunete controlate precis pentru a deschide temporar căile către țesuturile și celulele țintite. Incărcătura genetică și microbulele sunt injectate separat în fluxul sanguin, apoi ultrasunetele controlate precis sunt aplicate pe un organ țintă, determinând microbulele să oscileze și să crească temporar permeabilitatea vasculară și a membranei celulare, astfel încât încărcătura terapeutică să poată pătrunde în țesuturi și celule.
Potențialul este imens deoarece targetarea este în mare parte condusă de fizică în loc de un purtător biologic, iar abordarea ar putea permite încărcături mai mari, administrare repetată și livrare către o gamă mai largă de țesuturi, reducând în același timp unele din limitările imune și de fabricație ale livrării genetice convenționale.
SonoThera a demonstrat deja livrarea preclinică către ficat, mușchi, inimă, rinichi, creier și țesut adipos, inclusiv construcții de ADN prea mari pentru AAV convențional. Sună aproape prea bine ca să fie adevărat—și Greenberg recunoaște că și el a crezut inițial la fel. Acum vine testul real: dacă SonoThera poate traduce rezultatele remarcabile obținute pe animale în cazul oamenilor și să se ridice la înălțimea promisiunii pe care medicina genetică o are disperată nevoie.
Interviul a fost editat pentru a fi concis și clar.
IPM: Cum funcționează de fapt platforma SonoThera și cum depășește unele dintre cele mai mari limitări ale tehnologiilor de livrare existente—în special dimensiunea încărcăturii și targetarea specifică a țesuturilor?
Greenberg: Abordarea noastră combină două tehnologii pe care medicii le cunosc deja foarte bine: ultrasunetele diagnostice și microbulele aprobate de FDA. Microbulele sunt agenți de contrast care sunt omniprezenți în imagistica cu ultrasunete. Acestea au fost utilizate clinic de decenii, circulă în întregul flux sanguin și sunt vizualizate folosind imagistica cu ultrasunete.
Atunci când sunt expuse la energie ultrasunetelor controlate precis, ele oscilează într-un mod foarte previzibil. Acele oscilații generează schimbări temporare și localizate în permeabilitatea vasculară și captarea celulară. În timpul acelei ferestre scurte de timp, încărcătura terapeutică…
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
