Într-un studiu de fază III, medicamentul investigațional retatrutide—care vizează trei receptori de hormoni metabolici în loc de unul sau doi—a produs o pierdere medie în greutate apropiindu-se de 19% la persoanele cu obezitate și diabet de tip 2. Acest lucru este remarcabil deoarece persoanele cu diabet au pierdut în mod constant mai puțin în greutate cu medicamentele împotriva obezității decât cei fără această boală.
Rezultatele studiului TRIUMPH-2, publicate în revista The Lancet și prezentate la întâlnirea anuală a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului, reprezintă un alt pas în evoluția rapidă a terapiilor bazate pe incretină. Semaglutide vizează GLP-1, în timp ce tirzepatide vizează atât GLP-1, cât și polipeptida insulinotropică dependentă de glucoză (GIP). Retatrutide adaugă un al treilea target, receptorul de glucagon. Medicamentul investigațional de primă clasă retatrutide vizează GIP, GLP-1 și receptoarele de glucagon într-o singură moleculă.
Adăugarea receptorului de glucagon ar putea oferi o altă modalitate de a stimula pierderea în greutate. Conform autorilor studiului, activarea receptorului de glucagon ar putea amplifica suprimarea apetitului, modifica metabolismul hepatic și crește cheltuielile energetice, completând potențial efectele GIP și GLP-1.
Rezultatele sugerează că această strategie ar putea fi deosebit de importantă în cazul persoanelor cu diabet de tip 2. Cercetătorii au descris reducerea în greutate din studiul TRIUMPH-2 ca fiind „cea mai mare reducere în greutate raportată până în prezent în această populație”.
Diferența este evidentă atunci când rezultatele sunt comparate cu studiile anterioare, deși TRIUMPH-2 nu a comparat direct medicamentele. Autorii au remarcat că tirzepatide 15 mg a produs o pierdere medie în greutate de 14,7% la persoanele cu diabet de tip 2 în cadrul programului SURMOUNT, față de 20,9% la persoanele fără diabet. Alte studii de fază III ale semaglutide și altor terapii bazate pe incretină mai noi au arătat același model de pierdere mai mică în greutate la participanții cu diabet.
TRIUMPH-2 a inclus 1.152 de adulți cu suprapondere sau obezitate și diabet de tip 2 tratați în 92 de centre din opt țări. Participanții au primit injecții săptămânale de retatrutide la doze de 4 mg, 9 mg sau 12 mg, sau placebo, timp de 80 de săptămâni.
Pierderea medie în greutate a atins 11,9% cu 4 mg, 16,8% cu 9 mg și 18,8% cu 12 mg, comparativ cu 5,1% cu placebo. La cea mai mare doză, aproape jumătate dintre participanți au pierdut cel puțin 20% din greutatea inițială, iar aproape o treime au pierdut cel puțin 25%.
„Un procent semnificativ dintre participanții tratați cu retatrutide au atins pragurile de reducere a greutății asociate cu modificarea bolii și prevenirea sau ameliorarea comorbidităților legate de obezitate”, au scris autorii.
Beneficiile s-au extins dincolo de cântar. HbA1c a scăzut cu până la 1,50 puncte procentuale, iar 63% dintre participanți au atins atât un HbA1c de 6,5% sau mai mic, cât și o pierdere în greutate de cel puțin 10%. Retatrutide a îmbunătățit, de asemenea, circumferința taliei, presiunea sanguină, măsurile lipidice și proteina C reactivă de înaltă sensibilitate.
Autorii au avertizat că studiul nu a fost proiectat pentru
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
