Tulburările neurodegenerative precum boala Alzheimer (AD), degenerarea corticalo-bazală (CBD) și paralizia supranucleară progresivă (PSP) sunt caracterizate de agregarea tau, neuroinflamație și declin cognitiv progresiv. Deși deregularea metabolică și dezechilibrul neuropeptidelor au fost asociate cu aceste tulburări, consecințele funcționale ale acestui dezechilibru și inversarea sa rămân slab înțelese. Lucrările noastre anterioare au identificat cromogranina A (CgA), gena care codează un pro-hormon pentru mai multe peptide metabolice, ca fiind un regulator cheie al patologiei tau.
Aici, investigăm Catestatina (CST), un peptide derivat din CgA, pentru rolul său în modularea tauopatiei. Raportăm reduceri semnificative ale nivelurilor de CST și o creștere a Pancreastatinei (PST) în hipocamp și cortexul creierelor AD, precum și în cortexul frontal al CBD și în ganglionii de bază ai PSP. Suplimentarea cu CST în culturile neuronale corticale și culturile de felii organotipice (OTSC) a redus fosforilarea și agregarea Tau. În vivo, administrarea de CST la șoarecii cu tauopatie PS19 a redus speciile patologice de Tau, a atenuat glioză, a îmbunătățit funcția cognitivă și a redus încărcătura de amiloid și neuroinflamația la șoarecii 5xFAD.
Mecanistic, CST a redus nivelurile de epinefrină la șoarecii PS19 și 5xFAD, a suprimat hiperactivarea Protein Kinase A la PS19 și OTSC și a relevat o legătură între deficiența de CST, semnalizarea stresului adrenergic, neurodegenerarea mediată de tauopatie și potențialul terapeutic al suplimentării cu CST.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
