La fel cum se întâmplă la șoareci, incidența cancerului crește odată cu înaintarea în vârstă la oameni. Printre altele, senescența este o apărare evoluată împotriva cancerului, iar activarea genelor legate de cancer (oncogenele) poate determina celulele să înceteze să se dividă. Pe de altă parte, factorii SASP pot încuraja formarea tumorilor și remodelarea matricei extracelulare într-un mod care favorizează cancerul. Acest lucru poate face chimioterapiile și radioterapiile contraproductive pe termen lung; multe astfel de terapii funcționează prin inducerea senescenței, împiedicând celulele canceroase să se multiplice, dar celulele senescente contribuie apoi la cancer.
În experimente, senoliticele, care sunt de obicei destinate să omoare exclusiv celulele senescente, sunt abordarea preferată. Unele astfel de medicamente, inclusiv ABT-263 (navitoclax), omoară și celulele canceroase. Cu toate acestea, acesta este un inhibitor al familiei BCL-2 care epuizează BCL-XL necesar pentru funcționarea trombocitelor; la dozele sale efective, aceasta duce la trombocitopenie, o afecțiune care poate provoca sângerări necontrolate. În ciuda unor progrese în studiile clinice, navitoclax rămâne în prezent neaprobat de FDA pentru utilizare umană. În plus, epuizarea BCL-2 nu funcționează împotriva tuturor tipurilor de cancer și poate stabiliza anumite celule canceroase.
Interesant este faptul că atât celulele senescente, cât și celulele canceroase au modificări în generarea de energie mitocondrială. Acestea nu produc la fel de mult ATP ca celulele sănătoase, au probleme cu scurgerile ionice și sunt mai susceptibile să apeleze la glicoliză pentru energie. Abordarea țintirii mitocondriilor este, așadar, una logică și a fost încercată în lucrările anterioare; totuși, nimeni nu a reușit încă să refineze această metodă în ceva potrivit pentru clinică.
Încercarea cercetătorilor de a face acest lucru implică dicloroacetat și metformina, două medicamente care au fost raportate anterior să aibă proprietăți antisenescență și anticancer. Combinarea celor două a fost deja investigată ca metodă de luptă împotriva cancerului. Cu toate acestea, această combinație mai include și navitoclax, dar la o doză mult mai mică decât cea normală; cercetătorii au numit această combinație DMA.
Pentru a-și atinge ținta, cercetătorii au determinat celulele senescente folosind toxina etoposid, creând celule senescente induse de daune. Aceste celule au fost folosite pentru a determina dozele eficiente folosite în cocktailul final DMA: 5 mM de DCA, 5 mM de metformină și 1 μM de navitoclax, ceea ce reprezintă aproximativ un zece din 50 mg/kg folosit în mod normal în studiile pe șoareci. Folosirea acestor medicamente la aceste doze separat a avut un efect redus; combinația este eficientă doar atunci când este utilizată ca întreg, omorând aproximativ 60% din celulele DIS, lăsând celulele de control, non-senescente, neatinse. Utilizarea acestei combinații pe celule menținute la o concentrație mult mai scăzută de oxigen, care imită fiziologia naturală, a redus ușor viabilitatea celulelor normale, dar a ucis
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
