„Descoperirile noastre indică faptul că modificările în funcția mitocondrială duc la sinteza moleculelor derivate din zahăr de la suprafața celulelor, făcându-le dificil pentru sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele canceroase,” a declarat Kevin Tharp, doctor în științe, profesor asistent în Programul de Metabolism și Micromediu al Cancerului la Centrul de Cancer desemnat de NCI Sanford Burnham Prebys. „Acum, că știm acest lucru, se deschide o imensă oportunitate de descoperire de medicamente pentru a elimina acoperirea de la suprafață care le protejează de supravegherea imunitară. Credem că aceasta va fi o strategie foarte eficientă pentru a combate boala metastatică și a îmbunătăți răspunsurile la imunoterapie.”
Cercetările anterioare ale echipei lui Tharp arătaseră că țesutul asemănător unei cicatrice care se formează în jurul tumorilor solide nu doar creează o barieră fizică pentru celulele imunitare. Starea de rigiditate a micro-mediului tumoral poate de asemenea reprograma metabolismul atât al celulelor canceroase, cât și al celulelor imune din apropiere, creând condiții ostile pentru un răspuns imunitar eficient.
„Tumorile primare sunt în mod tipic mai rigide decât țesutul din jurul lor,” a spus Tharp. „Acest lucru m-a condus la ipoteza că proprietățile biofizice ale celulelor influențează programele metabolice modificate pe care le observă toată lumea în tumori.”
Un semn distinctiv al metabolismului cancerului este o deviere de la oxidarea glucozei normale în interiorul mitocondriilor. Tharp și colegii săi au investigat cum două caracteristici cheie ale micro-mediului tumoral, rigiditatea și disponibilitatea glucozei, afectează celulele canceroase. Au descoperit că ambele condiții, și în special nivelurile de glucoză, pot altera grosimea acoperirii protective de molecule derivate din zahăr, cunoscută și sub numele de glicocalix.
„Am observat că schimbarea metabolitelor disponibile pentru acele celule tumorale relevă biologie distinctă pentru metabolismul normal și tumoral al celulelor,” a spus Tharp. „Am găsit o separare evidentă între glicoconjugatele celulelor cultivate în mediu convențional față de cele cultivate într-un mediu care reflectă mai bine compoziția de nutrienți a corpului uman.”
Sub condițiile de hiper-glicemie, cercetătorii au descoperit niveluri crescute ale proteinei factorului de șoc termic 1 (HSF1). Experimente ulterioare au arătat că celulele canceroase puteau să-și sporească capacitatea de a evita sistemul imunitar doar când HSF1 era prezent și în condiții care mimau micro-mediul tumoral.
Aceste descoperiri indică o oportunitate terapeutică potențială de a dezvolta medicamente care vizează HSF1 pentru a subția glicocalixul și a face celulele canceroase mai vizibile pentru sistemul imunitar. Această strategie ar putea deveni din ce în ce mai importantă pe măsură ce condițiile metabolice se asociază.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
