Un nou studiu publicat în revista EMBO Molecular Medicine identifică un program metastatic potențial țintibil în acest subtip greu de tratat. Cercetătorii de la Universitatea Adelaide și Institutul de Cercetare a Cancerului Olivia Newton-John din Australia au descoperit că o expresie scăzută a microARN-ului miR-342 și o activitate crescută a căii de semnalizare E2F marchează celulele TNBC cu capacitate crescută de metastazare. În modele preclinice, restaurarea miR-342 sau inhibarea căii cu inhibitorul CDK4/6 palbociclib a redus creșterea metastazelor.
Studiul se concentrează mai puțin pe tumorile primare și mai mult pe ceea ce determină celulele canceroase diseminate să crească în metastaze clinic periculoase. Mulți pacienți cu TNBC își pot trata cu succes tumora primară, dar prognosticul se deteriorează brusc odată ce boala se răspândește către organele îndepărtate.
„Cele mai multe decese din cauza cancerului de sân apar deoarece cancerul se răspândește în alte părți ale corpului, nu din cauza tumorii primare în sine”, a declarat co-autorul senior Philip Gregory, doctor în științe, într-un comunicat de presă.
Cercetătorii au identificat miR-342 ca un supresor al metastazelor TNBC prin integrarea seturilor de date clinice cu modelele de TNBC la șoareci și la oameni. Expresia scăzută a miR-342 a fost asociată cu rezultate mai slabe în grupurile de pacienți cu TNBC. Din punct de vedere funcțional, restaurarea miR-342 nu a oprit simplu creșterea celulelor canceroase în general. Cel mai clar efect al său a fost asupra creșterii metastazelor, capacitatea celulelor tumorale diseminate de a se extinde după ce au ajuns deja în locuri precum plămânii, ficatul sau osul.
Mecanic, miR-342 a acționat ca un reglator larg în loc de un comutator de un singur gen. Profilarea multi-omică a arătat că miR-342 a atenuat o rețea de gene care converg către semnalizarea E2F, o cale strâns legată de progresia ciclului celular și situată în aval de activitatea CDK4/6.
„Când nivelurile de miR-342 scad, calea E2F devine supractivată, permițând celulelor canceroase dormante care au călătorit deja prin corp să crească în tumori secundare periculoase”, a explicat Gregory.
Această descoperire oferă un unghi terapeutic studiului. Inhibitorii CDK4/6, cum ar fi palbociclib, sunt standard în cancerul de sân avansat cu receptor hormonal pozitiv, dar nu sunt folosiți în mod obișnuit în TNBC, parțial pentru că TNBC este molecular divers și pierde mai des controlul asupra căii RB. Acest studiu sugerează că un subgrup de pacienți cu TNBC cu miR-342 scăzut și activitate E2F ridicată ar putea rămâne vulnerabil la inhibiția CDK4/6.
În modelele la șoareci, palbociclib a fost deosebit de eficient atunci când a fost administrat după ce celulele canceroase se instalaseră deja în locuri îndepărtate, suprimând creșterea metastazelor preexistente.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
