CXCR3 este un receptor de chemokine bine definit exprimat de celulele T, în principal pe celulele T helper 1 (Th1) polarizate CD4+ și CD8+ citotoxice activate. Ligandele sale canonice de chemokine, CXCL9, CXCL10 și CXCL11, sunt induse de interferonul gamma (IFNγ) și sunt abundente în timpul inflamației cronice. Odată ajunse în țesuturi, celulele T activate amplifică răspunsurile imune prin secreția de chemokine și citokine precum IFNγ pentru a facilita leziunile celulare. În țesuturile periferice, interacțiunile ligand-receptor CXCR3 coordonează recrutarea și infiltrarea celulelor T în țesuturi, iar unele dovezi sugerează un rol în condițiile neuroinflamatorii.
Am presupus că axa CXCR3 reprezintă un gradient chimiotactic important pentru celulele T care pătrund în creier în tauopatie, legând astfel activarea imunitară periferică de leziunile cerebrale cauzate de tau. Pentru a aborda aceasta, am stabilit un model acut de infiltrare a celulelor T în creier prin injecții stereotaxice de recombinant IFNγ în hipocamp. Utilizarea acestui model ne-a permis să confirmăm că blocarea mediată de anticorpi a CXCR3 și ștergerea genetică a Cxcr3 sau Cxcl10 au prevenit infiltrarea celulelor T în creier. Aceasta a confirmat că injecția acută în sistemul nervos central a IFNγ ar putea rezulta în infiltrarea celulelor T în creier și un posibil rol pentru CXCL10 și CXCR3 în această infiltrare.
Într-un model de șoarece cu tauopatie și neurodegenerare, tratamentul cronic sistemic anti-CXCR3 a redus semnificativ acumularea de celule T CD4+ și CD8+ parenchimale, a atenuat neurodegenerarea și a îmbunătățit aspecte ale cogniției. Blocarea CXCR3 a redus expresia complexului major de histocompatibilitate II (MHC-II) la microglii fără a suprima în mod general fenotipurile inflamatorii asociate bolii clasice. Secvențierea ARN la nivel de celulă unică și citometria de flux au relevat o reducere a proporției de populații de celule T CD4+ activate și o epuizare terminală crescută a celulelor T CD8+ în creier.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
