Cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Washington au analizat mostre de sânge de la 1.221 de persoane, inclusiv pacienți cu boala Alzheimer și participanți cognitiv sănătoși, făcându-l una dintre cele mai mari investigații de circRNAs din sânge în Alzheimer realizate până acum. Concluziile, publicate într-un studiu din Nature Medicine, au identificat 34 de circRNAs ale căror modele de expresie combinate au diferențiat cu precizie boala Alzheimer de îmbătrânirea sănătoasă.
Spre deosebire de moleculele de ARN convenționale, circRNAs formează bucle închise cu un singur șir care rezistă la degradare și sunt abundente în creier. Stabilitatea lor și capacitatea de a trece bariera hemato-encefalică le fac candidați atractivi pentru biomarkeri bazati pe sânge care reflectă schimbările ce au loc în creier.
Cercetarea a indicat că un model predictiv construit din cele 34 de circRNAs a atins o suprafață sub curbă (AUC) de 0,945 pentru identificarea bolii Alzheimer confirmate de biomarkeri, depășind biomarkerul plasmatic larg utilizat pTau217 (AUC 0,877). Atunci când măsurătorile circRNA au fost combinate cu pTau217, performanța diagnostică a crescut la o AUC de 0,977.
În afara diagnosticului, semnătura circRNA a demonstrat o capacitate excepțională de a prezice progresia bolii. Persoanele cu scoruri crescute de circRNA aveau aproape de trei ori mai multe șanse să progreseze către boala Alzheimer simptomatică decât cei cu scoruri mai mici. Modelul a depășit, de asemenea, pTau217 în prognozarea progresiei și a rămas foarte specific pentru Alzheimer, arătând o capacitate limitată de prognoză pentru alte tulburări neurodegenerative precum boala Parkinson, demența frontotemporală și demența cu corpi Lewy.
În mod important, concluziile au fost validate independent în două cohorte suplimentare, inclusiv 551 de participanți de la Centrul de Cercetare a Bolii Alzheimer Knight și 1.767 de participanți înscriși în studiul Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease (A4). Această validare independentă demonstrează că semnătura circRNA este robustă în mai multe populații și designuri de studiu.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, dovezi că schimbările circRNA încep aproximativ doi până la patru ani înainte de debutul simptomelor clinice, sugerând că aceste molecule ar putea surprinde procesele biologice strâns legate de tranziția de la patologia tăcută la declinul cognitiv. Astfel de biomarkeri ar putea deveni din ce în ce mai valoroși pe măsură ce terapiile modulatoare ale bolii intră în practica clinică, unde monitorizarea neurodegenerării în curs este la fel de importantă ca detectarea patologiei amiloidice.
Această lucrare se bazează pe o proprietate intelectuală protejată de patentul PCT/US2026/017857, „ARN Circular din Sânge ca Biomarker Neinvaziv al Bolii Alzheimer”, pe care Circular Genomics l-a licențiat. Compania, cu sediul
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
