Un comitet consultativ al FDA a votat împotriva aprobarii terapiei celulare deramiocel a companiei Capricor Therapeutics pentru tratamentul cardiomiopatiei la pacienții cu distrofie musculară Duchenne, invocând date de eficacitate „fragile” și probleme statistice și de design de studiu drept motivele din spatele deciziei lor.
Comitetul consultativ pentru terapii celulare, tisulare și genetice a votat împotriva terapiei cu 9 voturi la 3. Acest vot nu este obligatoriu, dar semnalează cu tărie un drum dificil înainte pentru companie și pentru deramiocel înainte de data deciziei FDA, programată pentru 22 august, cu privire la aprobarea terapiei.
În cadrul întâlnirii comitetului, deschisă pentru părțile interesate să o urmărească online, una dintre membrii comitetului, Cynthia Tifft, MD, PhD, clinician senior la Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman, a afirmat: „Dacă ar fi fost un studiu mai mare, dacă ar fi durat mai mult, dacă am fi ales alte puncte finale, probabil că ar fi existat ceva acolo. Dar având în vedere întrebarea care ne-a fost adresată, cred că dovezi nu sunt cu adevărat convingătoare”.
Studiul Faza III HOPE-3 care a testat deramiocel, o terapie derivată din celule cardiace, la pacienți cu distrofie musculară Duchenne cu vârsta de 10 ani sau mai mult a fost publicat săptămâna aceasta. În total, 106 pacienți au fost repartizați aleatoriu la tratament cu deramiocel sau placebo, dintre care 83 aveau dovezi de cardiomiopatie la începutul studiului.
Rezultatele studiului HOPE-3 arată că deramiocel a încetinit semnificativ declinul funcției membrelor superioare, îndeplinind endpointul primar predefinit al studiului și încetinind progresia bolii membrelor superioare cu aproximativ 54%. Endpointul cardiac cheie, modificarea fracției de ejecție ventriculară stângă (LVEF), nu a atins semnificația statistică în ansamblul cohortei evaluabile cardiac, dar un subgrup predefinit cu cardiomiopatie documentată a arătat un beneficiu nominal semnificativ.
Capricor și cercetătorii care lucrează la dezvoltarea terapiei au stabilit funcția membrelor superioare ca endpointul principal al studiului deoarece deramiocel este destinat să fie o terapie sistemică cu beneficii atât la nivelul mușchilor scheletici, cât și la nivel cardiac, iar pierderea funcției brațului este un factor major de dizabilitate zilnică în stadiile avansate ale distrofiei Duchenne.
Cu toate acestea, deoarece compania solicită FDA-ului aprobarea terapiei pentru tratamentul cardiomiopatiei la pacienții cu distrofie Duchenne, comitetul s-a întâlnit pentru a discuta dacă deramiocel ar trebui aprobat pentru această indicație cardiacă specifică în loc să evalueze dacă a îmbunătățit funcția membrelor superioare.
Capricor a trimis anterior date de la un studiu anterior, HOPE-2, și o extensie cu etichetă deschisă către FDA pentru această indicație, dar cererea anterioară de licență biologică a fost respinsă de către autoritate. Această retransmitere include noile date de la HOPE-3.
Într-un document de informare publicat de autoritate înainte de întâlnire, recenzorii FDA afirmă că Capricor a făcut modificări în planul de analiză statistică după încheierea studiului HOPE-3, ceea ce face dificilă interpretarea analizei și au criticat abordarea companiilor în gestionarea datelor lipsă pentru unele persoane din grupul placebo. De asemenea, ei spun că semnalul de eficacitate fo
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
