Cercetătorii propun că aceste celule, ușor de identificat la microscop, ar putea fi markeri buni pentru cancer. Studiul a fost publicat în jurnalul Redox Biology, iar autorul principal este Shinya Toyokuni, MD, PhD, profesor emerit la Școala de Medicină a Universității Nagoya.
„Asocierea dintre morfologia anormală a nucleului și programele moleculare identificate în modelul nostru de rinichi de șobolan a fost detectabilă și în țesutul epitelial al sânului uman, susținând ideea că un stat kariomegalic asociat cu BRCA1 nu ar trebui să fie restricționat la rinichi,” a declarat Toyokuni pentru Inside Precision Medicine.
Studiul a folosit două grupuri: șoareci de tip sălbatic și unii cu un singur gen BRCA1 mutat. Șoarecilor li s-a administrat nitrilotriacetat feric, un compus de fier carcinogenic care provoacă leziuni renale. Echipa a examinat apoi mostre de țesut renal de la aceștia în diferite intervale de timp. Analiza morfologică a inclus șapte pacienți purtători de mutații germinale BRCA1 și 15 non-purtători. În total, au fost examinate 7.662 de nuclee epiteliale ductale: 2.141 de nuclee de la purtătorii de mutații BRCA1 și 5.521 de la non-purtători.
Cercetătorii și-au validat descoperirile analizând animale suplimentare și comparând rezultatele cu seturile de date umane privind cancerul. Utilizând transcriptomica spațială, aceștia au cartografiat activitatea genetică în celulele individuale și au efectuat analize computaționale pentru a cuantifica dimensiunea, forma și densitatea nucleelor celulare în aceste mostre.
Echipa a observat că celulele cu nucleu gigant au apărut în decurs de o săptămână de la administrarea nitrilotriacetatului feric. Aceste celule au crescut expresia genelor legate de cancer, cum ar fi Myc și Met, și au dezvoltat rezistență la ferroptoză – o formă de moarte celulară dependentă de fier.
Șoarecii mutanți BRCA1 au dezvoltat celule cu nucleu gigant cu profiluri biologice distincte față de șoarecii de tip sălbatic, sugerând că deficiența BRCA1 afectează repararea ADN-ului, permițând mai multor celule cu nucleu gigant precanceroase să supraviețuiască. Chiar și celulele morfologic normale din apropierea celulelor cu nucleu gigant au prezentat modificări ale expresiei genelor care ar putea promova supraviețuirea acestora.
Prin analiza genet…
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
