Speciile reactive de oxigen (ROS) sunt produse în mod necesar ca parte a biologiei celulare de bază, iar în condiții normale, ele îndeplinesc funcții de semnalizare. Cu toate acestea, odată cu înaintarea în vârstă, gestionarea ROS devine dereglată, ducând la acumularea acestora și, implicit, la disfuncția celulară legată de vârstă.
Sirtuina SIRT1, care depinde de NAD+ pentru a funcționa, este foarte cunoscută pentru utilitatea sa în gestionarea ROS-urilor. Cu toate acestea, simpla prezență a SIRT1 într-o celulă nu înseamnă neapărat că este activă, iar chiar dacă este activă, s-ar putea să nu îndeplinească nevoile fluctuante ale celulei. Prin urmare, acești recenzori introduc conceptul de rezervă funcțională a SIRT1, o măsură destinată să „descrie flexibilitatea operațională rămasă a proceselor reglementate de SIRT1 sub o cerere de stres definită” și, astfel, să măsoare cât de bine poate o celulă „activa, coordona și recupera răspunsurile dependente de SIRT1”.
Deoarece aceasta este destinată să fie o măsurătoare măsurabilă și experimental testabilă în loc de un concept larg, recenzorii s-au concentrat în mare măsură pe relația SIRT1 cu reacțiile redox și mitocondriile. În timp ce utilizarea SIRT1 în întreaga celulă ar trebui măsurată în analiza sa, rezerva funcțională a SIRT1 nu reflectă fiecare utilizare a SIRT1, nici nu măsoară îmbătrânirea celulară în ansamblu.
Recenzorii observă că măsurarea totală a NAD+ celular poate să nu reflecte relația sa completă cu rezerva funcțională a SIRT1. NAD+ este localizat spațial în diferite părți ale unei celule și este utilizat și consumat de o varietate de procese și molecule precum CD38. În timp ce diferitele rezervoare care conțin NAD+ pot fi conectate, iar mitocondriile de asemenea dețin NAD+, nu există nicio garanție că o celulă care este presupusă a fi bogată în NAD+ total livrează suficient la SIRT1 într-un mod care gestionează corespunzător ROS-urile. De asemenea, disponibilitatea de NAD+ nu reflectă în mod necesar prevalența SIRT1.
SIRT1 apare și sub forme izoforme, iar variantele v2 și v3, care se acumulează odată cu înaintarea în vârstă, sunt mai puțin funcționale decât versiunea completă v1. Măsurarea totală a SIRT1 într-un mod care nu ține cont de aceste izoforme, prin urmare, este lipsită de utilitate în estimarea rezervei sale funcționale. În plus, SIRT1 poate fi modificată ca proteină de stresurile oxidante și altele, unele dintre acestea degradându-i capacitățile, în timp ce altele le îmbunătățesc.
Recenzorii observă că îmbătrânirea adesea afectează răspunsurile corecte și recuperarea acestora. SIRT1 este un component crucial al acestor răspunsuri, deoarece interacționează direct cu căile de detectare a energiei. Cu toate acestea, măsurarea acestei interacțiuni poate fi contraintuitivă; de exemplu, în timpul exercițiilor intense intervalice, activitatea SIRT1 a crescut în timp ce nivelul său total a scăzut.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
