Într-un studiu publicat în Jurnalul de Investigații Clinice, cercetătorii de la Centrul de Cancer Fudan University Shanghai au combinat date genomice, transcriptomice, patologie digitală și clinice de la 230 de paciente cu cancer de sân pozitiv pentru receptorii hormonali, dar negativ pentru HER2 (HR+/HER2-).
Analiza se bazează pe studiul clinic FASCINATE-N, care a investigat tratamente adaptate la patru subtipuri moleculare identificate anterior. Deși terapia ghidată de subtip a îmbunătățit ratele de răspuns patologic complet în comparație cu controlul cu chimioterapie al studiului, mulți pacienți au continuat să răspundă slab.
Pentru a înțelege aceste diferențe, cercetătorii au examinat pacienții cu răspunsuri la tratament particular de favorabile sau nefavorabile, căutând caracteristici moleculare și la nivel de țesut pe care subtipurile convenționale ar putea să le neglijeze.
Unul dintre rezultate a implicat tumori care aparțin subtipului luminal canonic, care în general este asociat cu sensibilitate la terapia endocrină. Respondenții slabi au prezentat o activitate crescută în căile de semnalizare legate de nervi, în special cele care implică acidul gamma-aminobutiric (GABA).
Cercetătorii au legat, de asemenea, invazia perineurală, în care celulele canceroase cresc în jurul nervilor, de eficacitatea redusă a tratamentului. Experimentele pe șoareci au sugerat că orientarea semnalizării asociate nervilor alături de terapia endocrină și inhibiția CDK4/6 ar putea îmbunătăți controlul tumorii.
Un alt rezultat a apărut în tumori caracterizate de semnalizare a receptorilor tirozin kinază. Utilizând transcriptomica spațială și patologia digitală, echipa a constatat că poziționarea celulelor imune în raport cu celulele canceroase părea să influențeze răspunsurile la tratamentul pe bază de apatinib.
Celulele imune care au pătruns în țesutul tumoral au prezentat o activitate funcțională mai puternică, în timp ce cele restricționate la regiunile stromale înconjurătoare au prezentat o activitate redusă.
După cum au scris autorii, „arhitectura spațială a interfeței tumor-strom-imun influențează eficacitatea apatinibului.”
Această distincție evidențiază o limitare potențială a profilării moleculare convenționale: identificarea celulelor imune într-o tumoră nu dezvăluie neapărat dacă acele celule pot interacționa eficient cu celulele canceroase.
Studiul a identificat, de asemenea, posibili markeri de răspuns în celelalte subtipuri moleculare.
În tumori cu o proliferare ridicată, răspunsurile favorabile la regimurile pe bază de inhibitori PARP au fost asociate cu deficiențe în repararea ADN-ului și o activitate crescută a ciclului celular. Între timp, în tumori imunogene, markerii vaselor limfatice au corelat cu răspunsuri îmbunătățite la imunoterapie.
Împreună, aceste descoperiri sugerează că selecția tratamentului ar putea beneficia de combinarea clasificării moleculare cu informații suplimentare.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
