„Timp de ani de zile, am crezut că există limite stricte referitoare la cât de multă nepotrivire a donatorului poate fi tolerată în condiții de siguranță”, a declarat Antonio Martin Jimenez Jimenez, medic și profesor asociat de medicină clinică la Centrul Comprehensiv de Cancer Sylvester al Universității din Miami. „Aceste descoperiri sugerează că, cu platforma corectă de transplant, am putea avea mai multă flexibilitate decât s-a recunoscut anterior.”
De decenii, potrivirea cât mai strânsă posibil între pacienți și donatori, pe baza markerilor antigenului leucocitelor umane (HLA), a fost un factor critic în determinarea dacă un transplant de celule stem ar putea să aibă loc. Medicii au evitat în general donatorii cu diferențe genetice semnificative deoarece acestea pot crește riscul ca celulele imune ale donatorului să atace țesuturile receptorului, provocând boala graft-versus-host (GvHD).
Cu toate acestea, utilizarea de cicolfosfamid post-transplant (PTCy) pune la îndoială această abordare de lungă durată. Administrat imediat după transplant, PTCy poate elimina selectiv celulele imune ale donatorului foarte reactive, păstrând în același timp alte celule necesare pentru a stabili un nou sistem imunitar. Acest lucru poate promova acceptarea celulelor donatorului, reducând riscul de GvHD severă.
Cercetătorii au analizat datele din studiul ACCESS, un studiu de fază II multicentric care a inclus 268 de adulți cu diferite tipuri de cancere ale sângelui, cum ar fi leucemia și limfomul. Studiul a evaluat tratamentul cu PTCy la pacienții care au primit transplanturi de celule stem de la donatori cu diferite grade de nepotrivire HLA, variind de la patru la șapte markeri HLA potriviți din opt.
La un an după transplant, supraviețuirea generală a fost de 85,5% la cei care au primit un transplant cu șase din opt markeri HLA potriviți și de 78,6% la cei cu șapte din opt potriviți. Ratele de GvHD severă au rămas scăzute în ambele grupuri, la fel ca și ratele de recidivă și mortalitate non-recidivă.
În mod important, toți donatorii din studiul ACCESS aveau vârste cuprinse între 18 și 35 de ani, rezultând astfel un pool uniform de donatori tineri. Cercetările anterioare au identificat vârsta mai tânără a donatorului ca un predictor important al succesului transplantului; prin urmare, aceste descoperiri sugerează că, atunci când nu este disponibil un donator foarte potrivit, un donator mai tânăr cu un grad mai mare de nepotrivire HLA ar putea fi o alternativă viabilă.
La Centrul Comprehensiv de Cancer Sylvester, aceste descoperiri influențează deja practica clinică. Jimenez Jimenez a condus eforturi pentru extinderea utilizării donatorilor nepotriviți la centrul respectiv, unde aceștia reprezintă acum principala sursă de donatori pentru transplanturile de celule stem.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
