De-a lungul decadelor, cercetătorii în domeniul îmbătrânirii au sperat că genetică umană ar putea dezvălui adevărate „gene ale longevității” ale căror activități modificate ar putea produce vieți semnificativ mai sănătoase sau mai lungi și, implicit, ar oferi o țintă terapeutică evidentă. Cu toate acestea, spre deosebire de unele organisme mai simple, îmbătrânirea umană pare să fie puternic influențată de numeroase gene (poligenic), majoritatea având efecte relativ mici. Genul APOE, puternic asociat cu demența, ar putea fi considerat o excepție, la fel ca și FOXO3, deși efectul acestuia nu este la fel de puternic.
Este important de menționat că aceasta nu înseamnă neapărat că genetica contribuie puțin la durata de viață. Unele cercetări recente susțin că durata de viață umană intrinsecă poate fi puternic ereditară, cu toate că este genetic complexă. Deși aceste rezultate sunt încă subiect de dezbatere activă, nu se poate nega faptul că genele noastre influențează durata noastră de viață.
Într-un nou studiu realizat de compania de biotehnologie Regeneron și publicat în revista Nature, cercetătorii au folosit 11 cohorte mari pentru a analiza părțile proteice ale genomului (exomele) a peste un milion de oameni, având date extinse legate de sănătate și fenotip.
Echipa s-a concentrat pe metabolismul energetic deoarece disfuncția metabolică contribuie la obezitate, diabet de tip 2, boli cardiovasculare și boala hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice (MASLD). În loc să pornească de la un singur gen candidat, aceștia au folosit raportul trigliceridelor față de colesterolul cu densitate ridicată a lipoproteinelor (TG:HDL) ca marker al stării metabolice și au căutat varianțe genetice asociate cu valori neobișnuit de mari sau mici.
Paria lor a fost că TG:HDL captează cu adevărat ceva semnificativ despre metabolismul energetic al întregului corp, iar analiza lor folosind o gamă remarcabil de largă de măsurători metabolice a confirmat acest lucru: un TG:HDL mai mare a urmărit consecvent un fenotip metabolic mai slab. Mai important, aceasta nu a fost doar transversală, ci și longitudinală. Persoanele cu un TG:HDL inițial mai mare au avut ulterior rate mai mari de diabet de tip 2, infarct miocardic, MASLD și ciroză. Relațiile au apărut în mai multe grupe ancestrale.
Analizând setul lor de date de un milion de persoane, cercetătorii au descoperit 59 de gene în care variante rare de proteină-alterare aveau efecte independente, statistic robuste asupra TG:HDL. Doar 15 fuseseră identificate în cea mai mare analiză rară a TG:HDL, ceea ce înseamnă că 44 erau asocieri noi.
Cele 59 de gene erau puternic îmbogățite cu gene exprimate în ficat și țesut adipos, organe care guvernează stocarea lipidelor și metabolismul energetic. Multe aparțineau căilor familiare. 31 dintre cele 59 codificau ținte medicamentoase cunoscute, iar 23 erau deja vizate de medicamente aprobate sau agenți în dezvoltare clinică umană – un aspect încurajator.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
