Numerele în sine sunt impresionante, deoarece oamenii de știință au identificat peste 6,6 milioane de variante genetice codante, aproape jumătate dintre ele lipsind din bazele de date globale existente. Dar PGR este deosebit de puternic nu doar datorită dimensiunii sale, ci și datorită structurii genetice unice a populației studiate, cu niveluri ridicate de înrudire familială.
Studiul a identificat variante naturale omozigote de pierdere a funcției (LoF) în 6.476 de gene, aproximativ o treime din toate genele umane codante de proteine. Cercetătorii au confirmat mai multe asocieri genetice bine cunoscute. De exemplu, indivizii care purtau variante LoF în gena APOC3 aveau niveluri semnificativ mai scăzute de trigliceride, în timp ce variantele din PCSK9 erau legate de colesterolul LDL mai scăzut. În timp ce ambele gene sunt deja ținte importante în medicina cardiovasculară, descoperirile întăresc credibilitatea setului de date.
Legături noi între gene și trăsături biologice oferă indicii despre afecțiuni care variază de la obezitate și diabet până la boli hepatice și neurodegenerare. Într-un exemplu remarcabil, indivizii care nu aveau o versiune funcțională a genei CIDEB, care a devenit o țintă majoră în cercetarea metabolică deoarece mutațiile rare care inactivau gena asigurau o protecție semnificativă împotriva bolilor hepatice, păreau să aibă un risc mai mic de boală hepatică, consolidând argumentul pentru terapiile care vizează această cale.
Unele descoperiri au oferit un context nou genelor deja studiate pe scară largă, cum ar fi LRRK2 – o genă vizată în prezent de tratamente experimentale pentru boala Parkinson. Mutatiile LoF în LRRK2 au arătat semne de disfuncție renală. Este o observație care ridică întrebări importante legate de siguranță și subliniază de ce studiile genetice umane sunt atât de importante. Uneori, biologia trimite un avertisment înainte ca un medicament să ajungă pe piață.
Cercetarea a contestat de asemenea presupunerile bazate pe studiile pe animale. O genă numită PRDM9 este considerată esențială pentru fertilitate la șoareci. Cu toate acestea, mai multe persoane din PGR cu copii sănătoși aveau copii sănătoși, deși aveau copii complet inactivi ai genei.
În cele din urmă, Baza de Date Genomică a Pakistanului este mult mai mult decât o bază de date națională. Este un memento că diversitatea genetică umană rămâne în mare parte neexplorată. Studiind populații care au fost istoric neglijate, cercetătorii descoperă biologie complet nouă care ar putea duce la tratamente mai bune, medicamente mai sigure și o înțelegere mai profundă a ceea ce ne definește ca ființe umane.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
