De peste un deceniu, terapia cu celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR T) a transformat peisajul tratamentelor pentru anumite tipuri de cancer de sânge. Acum, cercetătorii cred că următorul salt major ar putea veni din combinarea terapiei CAR T cu tehnologii puternice de editare genetică precum CRISPR (care înseamnă repetări palindromice scurte interspațiate regulate) și TALEN (care înseamnă nucleaze activatoare de transcripție cu efectoare similare), deschizând noi posibilități pentru boli rare care au lipsit de opțiuni de tratament eficiente.
Un exemplu de frunte al acestei abordări vine de la CRISPR Therapeutics, care dezvoltă terapii cu celule T CAR editate genetic de nouă generație, concepute să fie disponibile pe stoc în loc să fie făcute la comandă pentru fiecare pacient. Utilizând CRISPR-Cas9 pentru a efectua mai multe modificări genetice precise, compania își propune să creeze tratamente împotriva cancerului mai puternice, mai durabile și scalabile, reducând în același timp provocările de fabricație asociate terapiilor tradiționale cu celule T CAR autologe.
Deși celulele T CAR sunt concepute să recunoască și să distrugă celule specifice care cauzează boli, editarea genetică le permite oamenilor de știință să îmbunătățească celulele T CAR cu capacități suplimentare, îmbunătățindu-le performanța, siguranța și durabilitatea.
„Beneficiul este imens,” a declarat Philippe Duchateau, PhD, CSO la Cellectis. „Prin utilizarea editării genetice… poți aduce noi proprietăți acestor celule T în plus față de CAR.”
Cercetătorii văd tot mai mult editarea genetică nu doar ca un adaos simplu, ci ca o tehnologie de bază care poate ajuta la depășirea multor limitări actuale ale terapiei CAR T. Potrivit lui Cesar Sommer, PhD, vicepreședinte de cercetare la Allogene Therapeutics, editarea genetică le permite dezvoltatorilor să proiecteze terapii celulare cu o precizie mai mare de la început.
În plus, „CRISPR adaugă un nivel important de precizie la ingineria celulelor T CAR prin permiterea editărilor direcționate care pot îmbunătăți funcția celulelor T, rezistența la epuizare și siguranța,” a explicat Sommer.
Studii recente au demonstrat potențialul terapiilor cu celule T CAR care vizează celulele B și celulele plasmatice în afecțiuni precum lupusul eritematos sistemic, miastenia gravis și sindromul persoanei rigide. În aceste boli, celulele imune disfuncționale produc autoanticorpi dăunători care atacă țesuturile sănătoase.
Prin eliminarea acestor celule patogene, terapiile cu celule T CAR ar putea reseta eficient sistemul imunitar. În plus, editarea genetică ar putea îmbunătăți și mai mult aceste abordări prin sporirea persistenței celulelor și reducerea riscurilor de siguranță.
Oamenii de știință investighează, de asemenea, celulele T modificate pentru afecțiunile rare de fibroză. Duchateau a indicat fibroza ca fiind o țintă intrigantă, sugerând că celulele T CAR ar putea fi programate să recunoască și să elimine celulele care cauzează cicatrizarea țesutului în organe precum ficatul sau inima.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
