Descoperirile preclinice oferă o nouă armă potențială în lupta împotriva Escherichia coli produse de toxinele Shiga (STEC), o bacterie care provoacă aproape trei milioane de îmbolnăviri acute anual în întreaga lume, în special la copii.
Terapia genetică precisă, numită EB003, a reușit să reducă semnificativ severitatea bolii într-un model animal de infecție cu STEC.
„Cu toate că există provocări precum dozarea, apariția rezistenței și optimizarea livrării, descoperirile noastre oferă o bază solidă pentru dezvoltarea ulterioară a EB003 și a altor terapii bazate pe CRISPR”, a declarat Matthieu Galtier, PhD, de la Institutul Pasteur din Paris, împreună cu colegii săi în jurnalul științific Science Translational Medicine.
STEC reprezintă o amenințare semnificativă pentru sănătatea publică, putând provoca diaree sângeroasă care poate evolua către sindromul uremic hemolitic (HUS), o afecțiune mortală cu implicații pe termen lung.
Multe antibiotice pot stimula producția de toxine Shiga, agravând infecțiile și crescând riscul de HUS. De aceea, acestea nu sunt recomandate în general pentru tratament, iar pacienții sunt tratați doar simptomatic.
Ținând cont de necesitatea unor strategii de eradicare a tulpinilor STEC și de prevenire a eliberării toxinelor, cercetătorii au examinat valoarea utilizării de fagi – un tip de virus care infectează și distruge selectiv bacteriile.
Produsele pe bază de fagi sunt deja folosite pentru decontaminarea produselor alimentare, însă, deoarece fagii naturali nu inhibă direct producția de toxine, echipa a investigat dacă ingineria genetică oferă o soluție promițătoare.
Galtier și colegii săi au proiectat un vector de livrare care recunoștea majoritatea izolatelor clinice de la tulpinile E. coli O157:H7, asociate frecvent cu bolile umane, asigurând în același timp inhibarea directă a producției de toxine.
Anterior, cercetătorii au utilizat cu succes o particulă derivată din fagul λ, cu proteine de legare a receptorilor (RBPs) modificate, pentru a livra un editor de bază la E. coli care colonizează intestinul șoarecelui.
Plecând de la această platformă bazată pe λ, ei au dezvoltat EB003, un antimicrobian proiectat rațional care livrează un sistem CRISPR-Cas12 ne-replicativ programat să vizeze peste 99% din variantele genetice pentru toxinele stx în izolatele clinice de E. coli O157.
Echipa a demonstrat că antimicrobianul lor CRISPR-Cas ne-replicativ a fost eficient în targetarea celor mai relevante tulpini clinice de E. coli O157 in vitro.
A condus la o reducere a încărcăturii bacteriene într-un model de colonizare intestinală la șoarece, precum și la ameliorarea simptomelor într-un model de boală la iepurași, inclusiv reducerea producției de toxine.
„Un avantaj cheie al EB003 față de antibioticele convenționale este capacitatea sa de a elimina E. coli O157 STEC fără a induce eliberarea de Stx, o limitare majoră a tratamentelor actuale precum fluorochinolonele”, au raportat cercetătorii.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
