VCN-01 de la Theriva Biologics este un adenovirus administrat intravenos, modificat genetic pentru a se replica selectiv în celulele canceroase și a exprima hialuronidaza PH20, care descompune acidul hialuronic din stroma densă a tumorii de PDAC. Scopul este de a îmbunătăți penetrarea medicamentului și de a facilita infiltrarea celulelor imune.
Studiul VIRAGE (NCT05673811) a randomizat 112 pacienți netratați anterior pentru a testa zabilugenele almadenorepvec (VCN-01) împreună cu chimioterapia cu gemcitabină și nab-paclitaxel, comparativ cu un grup de control tratat doar cu chimioterapie. VCN-01 nu a fost evaluat ca alternativă la chimioterapie, ci ca o modalitate de a face tratamentul combinat mai eficient. Unsprezece pacienți s-au retras înainte de tratament, lăsând 101 pacienți tratați în ceea ce anchetatorii au numit populația intenționată pentru tratament (ITT): 53 au fost asignați la VCN-01 plus chimioterapie și 48 la chimioterapie singură.
Pentru înțelegerea rezultatelor, publicate într-un studiu din Nature Medicine de către Rocio Garcia-Carbonero, PhD, și colegii săi, este necesară distingerea între cele două populații de eficacitate predefinite ale studiului.
Analiza ITT evaluează pacienții în funcție de asignarea tratamentului, contribuind la menținerea beneficiilor randomizării. Aici, VIRAGE nu a arătat un beneficiu semnificativ statistic pentru supraviețuirea generală: supraviețuirea mediană a fost de 10,6 luni cu VCN-01 plus chimioterapie față de 8,6 luni cu chimioterapie singură (HR, 0,69; P=0,196), în timp ce supraviețuirea progresiei libere a fost de 5,6 versus 4,6 luni (HR, 0,63; P=0,046).
Imaginea s-a schimbat în setul complet de analiză (FAS), care a necesitat ca pacienții să primească cel puțin o treime din prima ciclu de chimioterapie planificată și, în brațul experimental, cel puțin o doză de VCN-01. Aceasta a lăsat câte 48 de pacienți în fiecare grup. De remarcat este faptul că toți cei cinci pacienți excluși din populația ITT erau din brațul VCN-01 și nu primiseră suficientă chimioterapie pentru a evalua combinația propusă. În FAS, supraviețuirea mediană generală a crescut ușor la 10,8 luni, dar HR a scăzut la 0,57 (95% CI, 0,34–0,96; P=0,055). Supraviețuirea progresiei libere mediană a crescut la 7,0 versus 4,6 luni (HR, 0,55; P=0,011).
Cinci pacienți ar putea avea un efect semnificativ deoarece raportul de risc implică momentul și modelul evenimentelor pe parcursul monitorizării, nu doar momentul în care jumătate din pacienți experimentează un eveniment. Într-un studiu mic, eliminarea aproape de 10% din brațul experimental poate altera semnificativ efectul estimat al tratamentului.
Semnificația statistică aduce o altă nuanță. VIRAGE a predefinit un alpha de 0,10 în loc de convenționalul 0,05, ceea ce înseamnă că rezultatul FAS pentru supraviețuirea generală (P=0,055) a îndeplinit pragul studiului, dar altfel ar fi considerat nesemnificativ.
Diferențele clinice ar putea fi mai relevante. În FAS, supraviețuirea mediană generală a fost de 10,8 versus 8,6 luni, iar supraviețuirea progresiei libere a fost de 7,0 versus…
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
