Boala cardiometabolică (CMD) – caracterizată, printre altele, de obezitate combinată cu tensiune arterială ridicată – este unul dintre cei mai mari factori declanșatori ai deceselor cardiovasculare. Aceasta își face răul în parte prin inflamația cronică de intensitate scăzută care lezează vasele de sânge, inclusiv endoteliul, stratul unic de celule al fiecărui vas. Țesutul endotelial sănătos eliberează oxid nitric (NO), un gaz care semnalează mușchii din jur să se relaxeze. Atunci când endoteliul este deteriorat, vasele își pierd capacitatea de a se dilata la cerere („disfuncția endotelială”), care este un pas precoce pe drumul către atacuri de cord și anumite tipuri de insuficiență cardiacă.
Un nou studiu realizat la Universitatea din Zurich, publicat în Cell Reports, se concentrează pe un jucător subestimat: țesutul adipos perivascular (PVAT), un strat de grăsime în care sunt învelite majoritatea arterelor mici. Această grăsime și vasul de sânge își schimbă semnalele prin ceea ce cercetătorii numesc „interfața vascular-grăsime”. La persoanele sănătoase, aceste semnale ajută de fapt vasul să se relaxeze, dar în cazul obezității și hipertensiunii, interfața se transformă într-o stare pro-inflamatorie, care induce constricția și începe să afecteze vasul.
Autorii au prelevat artere mici din biopsiile de grăsime ale a 27 de pacienți obezi și hipertensivi și au studiat modul în care aceste artere se dilată. Comparativ cu arterele prelevate de la persoanele slabe normotenivele, vasele pacienților erau remodelate structural și funcțional afectate, prezentând o relaxare diminuată. Acest lucru a venit împreună cu o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS), mai puțin NO disponibil și o activitate crescută a genelor care produc factori inflamatori, inclusiv IL-1β, IL-6 și TNF-α. Incubarea vaselor cu anticorpi împotriva acestor citokine inflamatorii a îmbunătățit parțial funcția, confirmând că inflamația este un factor real contribuitor.
Echipa a tratat apoi vasele cu molecula mică RVX-208, un inhibitor BET. Proteinele BET recunosc etichetele de acetil de pe proteinele în formă de bobină pe care se înfășoară ADN-ul (histonele) și facilitează comutarea transcripției genelor etichetate. Ele amplifică și în mod disproporționat programele legate de stres și boală, în loc de genele obișnuite de întreținere, ceea ce face inhibiția lor relativ sigură. Cercetătorii au presupus că inhibarea proteinelor BET ar putea calma acele semnale upstream legate de stres. RVX-208 a îmbunătățit într-adevăr relaxarea, a redus ROS, a restabilit NO și a suprimat genele inflamatorii mai puternic decât oricare dintre anticorpii citokini individuali.
„În loc să vizeze un singur molecule în aval la un moment dat, ne-am propus să reconfigurăm întregul program de activitate genetică al grăsimii”, a spus cardiologul UZH și conducătorul studiului, Francesco Paneni.
Pentru a localiza efectul, echipa a comparat apoi vasele cuplate cu PVAT lăsat intact versus îndepărtat chirurgical („nud”). În conformitate cu natura sa duală, lăsarea lui intact a îmbunătățit funcția (comparativ cu vasul „nud”).
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
