În cazul principalelor afecțiuni neurodegenerative, patologia derivă dintr-un număr mic de proteine misfăcute sau altfel alterate. Se crede că misfăcerea și agregarea Amyloid-β reprezintă evenimentul declanșator în boala Alzheimer, care duce la răspândirea formelor modificate ale proteinei tau care cauzează adevărata deteriorare. α-sinucleina, odată misfăcută, se răspândește de la o celulă la alta prin sistemul nervos precum un prion, încurajând alte molecule de α-sinucleină să se misfăcească în același mod. Odată ajunsă în creier, patologia α-sinucleinei dă naștere bolii Parkinson. În ultimii ani, cercetătorii au conectat răspândirea TDP-43 misfăcut în creier cu diverse afecțiuni precum demența frontotemporală. Toate aceste patologii există în creierele în vârstă într-o anumită măsură, suprapunându-se și generând disfuncționalități, care în cele din urmă vor evolua către nivelul unei afecțiuni neurodegenerative denumite, în absența altor forme de mortalitate care să întrerupă acest proces.
Așa cum ultimele decenii de eforturi pentru dezvoltarea terapiilor anti-amiloid pentru boala Alzheimer au demonstrat, biochimia agregatelor proteice și patologia acestora sunt extrem de complexe și rămân incomplet înțelese, chiar și în cazul Amyloid-β, chiar și după ani de finanțare masivă pentru cercetare și dezvoltare. Eliminarea Amyloid-β a durat decenii pentru a fi realizată, dar nu produce beneficiile semnificative sperate la pacienți, iar motivele pentru aceasta nu sunt încă stabilite. Se pare că drumul înainte va fi la fel de provocator pentru dezvoltarea modalităților de a viza alte agregate proteice comune în creier. Având aceste lucruri în vedere, articolul de astăzi, disponibil în acces deschis, face o prezentare a stadiului de dezvoltare a terapiilor care vizează agregarea proteinei tau în creierul îmbătrânit; foarte diferit de dezvoltarea terapiei anti-amiloid din trecut la nivel de detaliu, dar destul de similar în multe moduri la nivel înalt.
Țintirea terapeutică a tauopatiilor: De la Biologia Tratabilă la Intervenția de Precizie
Tauopatiile cuprind un grup de tulburări neurodegenerative cauzate de patologia anormală a tau, inclusiv boala Alzheimer (AD), demența frontotemporală (FTD), paralizia supranucleară progresivă (PSP), etc. Cu toate că spectrul larg de boli legate de tau, strategiile terapeutice care vizează direct tau patologic rămân relativ nedevelopate, iar încă nu s-a stabilit un tratament clinic eficient pe scară largă.
Majoritatea abordărilor terapeutice actuale îndreptate către tau au fost concepute în jurul cascadei patologice a tau. Mutațiile proteinei asociate cu microtubulii tau (MAPT) și alte procese asociate bolii pot promova modificări post-translaționale anormale (PTM) ale tau, cu hiperfosforilarea fiind cea mai caracteristică. Tau modificat în mod aberant își pierde funcțiile de legare și stabilizare a microtubulilor, se agregă în chingi neurofibrilare (NFT) și, în final, contribuie la disfuncția și degenerarea neuronală. Bazându-se pe mecanismul patologic, strategiile terapeutice existente
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
