Cercetătorii de la Universitatea Northwestern au descoperit că o terapie experimentală cu ARN care transformă grăsimea albă, care stochează energie, în grăsime bej, care arde calorii, ar putea aborda una dintre dezavantajele medicamentelor pentru obezitate GLP-1: pierderea masei slabe împreună cu grăsimea corporală.
Într-un studiu pe șoareci, cercetătorii de la Universitatea Northwestern au constatat că suprimarea unui gen care restricționează în mod normal termogeneza, procesul de ardere a grăsimilor, a crescut cheltuielile energetice și a îmbunătățit mai multe măsuri ale sănătății metabolice. Atunci când tratamentul cu ARN a fost combinat cu semaglutide, șoarecii au pierdut mai mult în greutate și grăsime decât cu oricare dintre tratamentele în sine, păstrând în același timp o cantitate semnificativă de masă slabă.
Rezultatele, publicate în Proceedings of the National Academy of Sciences, sugerează că stimularea cheltuielilor energetice ar putea completa efectele de suprimare a apetitului ale agonizanților receptorului GLP-1 și ar putea îmbunătăți potențial calitatea metabolică a pierderii în greutate.
Medicamentele GLP-1, cum ar fi semaglutide, pot determina o pierdere semnificativă în greutate și pot îmbunătăți boala metabolică legată de obezitate. Dar pierderea în greutate poate include reducerea masei slabe, iar scăderea în greutate declanșează adaptări biologice, inclusiv reducerea cheltuielilor energetice, care favorizează reluarea în greutate. După încheierea tratamentului, greutatea readăugată poate consta, de asemenea, în proporții mai mari de grăsime decât de țesut muscular.
Echipa de la Northwestern a vizat proteina deget de zinc 423 (ZFP423), un regulator transcripțional care suprimă dezvoltarea celulelor de grăsime brună și bej termogenice. Cercetările anterioare arătaseră că reducerea activității ZFP423 în țesutul adipos alb ar putea restabili capacitatea termogenică și ar proteja șoarecii împotriva creșterii excesive în greutate și disfuncției metabolice.
Pentru noul studiu, cercetătorii au dezvoltat oligonucleotide antisens (ASO) direcționate spre adipose care suprimă ZFP423. ASO-urile sunt scurte fragmente de acid nucleic sintetic proiectate pentru a se lega de molecule specifice de ARN și a modifica expresia unui gen țintă.
Tratamentul săptămânal cu Zfp423 ASO a promovat „beiging”-ul țesutului adipos alb și a crescut temperatura corporală, consumul de oxigen și activitatea mitocondrială atât la șoarecii slabi, cât și la cei obezi induse dietetic. Tratamentul a îmbunătățit, de asemenea, reglarea glucozei, sensibilitatea la insulină și metabolismul lipidelor și a redus acumularea de grăsime în ficat.
În mod important, animalele au pierdut grăsime fără o reducere corespunzătoare a masei slabe. Cercetătorii au raportat, de asemenea, că șoarecii tratați cu Zfp423 ASO și-au menținut sau îmbunătățit forța musculară.
Efectele au devenit deosebit de notabile atunci când terapia ARN a fost combinată cu semaglutide. Tratamentul combinat a determinat o pierdere mai mare în greutate și de grăsime decât orice alt terapie în sine. Șoarecii care au primit combinația au pierdut aproximativ 5,5% din masa lor slabă, în comparație cu aproximativ 10% dintre șoarecii care au primit doar semaglutide. La sfârșitul tratamentului, șoarecii care au primit ambele terapii aveau aproximativ patru grame de grăsime corporală, față de aproape opt grame cu semaglutide singur.
Combinația a îmbunătățit, de asemenea, toleranța la glucoză și a redus trigliceridele din ficat, sugerând că activarea termogenezei ar putea oferi beneficii metabolice dincolo de cele suplimentare.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
