Într-un studiu publicat în Cell Reports Medicine, cercetătorii de la Institut Curie au dezvoltat o platformă „tumor-on-a-chip” derivată direct de la pacient, concepută pentru a determina rapid dacă celulele de cancer de sân sunt sensibile sau rezistente la diferite tratamente. Abordarea a identificat corect 88% din cazurile sensibile la medicamente și 91% din cazurile rezistente în comparație cu modelele PDX (pacient-derivat xenograft) corespondente.
Tehnologia „tumor-on-a-chip” abordează o limitare persistentă a oncologiei de precizie: cunoașterea mutațiilor pe care le poartă o tumoră nu dezvăluie neapărat ce medicament o va distruge. Răspunsurile la tratamentele utilizate frecvent în oncologie, de la chimioterapii la terapii țintite precum conjugatele medicament-anticorp (ADC-uri), pot varia în mod semnificativ, iar biomarkerii robusti pentru selecția între ele lipsesc.
Medicina de precizie funcțională adoptă o abordare diferită. În loc să prezică răspunsul doar din informațiile moleculare, cercetătorii expun celulele de cancer reale ale unui pacient la terapiile potențiale și observă rezultatele. Modelele PDX, care implantează tumori umane în șoareci, sau organoidele derivate de la pacient crescute în laborator permit oamenilor de știință să facă acest lucru. Dar testarea PDX poate dura luni, în timp ce organoidele necesită adesea săptămâni pentru a fi stabilite și nu pot fi generate cu succes din fiecare tumoră. Tehnologia tumor-on-a-chip reduce dramatic acest proces.
Cercetătorii de la Institut Curie au izolat celulele de cancer de sân, le-au înglobat într-o matrice de colagen tridimensional în interiorul unui cip microfluidic și le-au expus la medicamente în timp ce monitorizau viabilitatea celulelor. Pe parcursul a șase modele PDX care reprezintă diferite subtipuri de cancer de sân, sistemul a distins răspunsurile la un panel de chimioterapii standard – inclusiv carboplatin, paclitaxel și 5-fluorouracil – în patru zile.
În mod important, aceste răspunsuri au reflectat în mare măsură ce s-a întâmplat atunci când tumorile corespunzătoare au fost tratate la șoareci. La concentrații clinic relevante, cercetătorii nu au raportat niciun răspuns fals pozitiv la medicamente. În total, platforma a livrat rezultate de cel puțin cinci până la zece ori mai rapid decât modelele in vivo.
Cercetătorii au testat, de asemenea, ADC-urile, cum ar fi trastuzumab deruxtecan (T-DXd), constatând că cipul a reprodus sensibilitatea și rezistența observate în modelele PDX corespondente. Acest lucru sugerează că tehnologia ar putea evalua potențial tratamentele țintite noi în locul chimioterapiei convenționale.
Poate cel mai important pentru traducerea clinică, echipa a proiectat un cip mai mic care necesită doar aproximativ 10.000 de celule tumorale, făcându-l po
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
