De Jonathan D. Grinstein, PhD
„Voi încheia cu o idee puțin sălbatică și nebunească, dar cred că este una care are cu adevărat potențialul de a aduce beneficii pacienților.”
Sala a fost uluită când David Liu, PhD, inventatorul tastaturii genomice din editarea bazelor și editarea primară, a spus aceste cuvinte în timpul prezentării sale de la Conferința Mondială de Medicină de Precizie (PMWC) 2025 din Silicon Valley, în luna februarie. Întreaga audiență, inclusiv cei care stăteau cu ochii în telefoanele lor, s-au concentrat asupra vorbitorului și a ecranului, într-o anticipare adâncă, până când Liu a dezvăluit că laboratorul său dezvoltă terapii de editare genetică pentru un singur gen pentru a trata mai multe boli genetice nelegate, indiferent de gen sau țesut.
Abia după luni de zile, Liu s-a alăturat emisiunii mele de podcast Behind the Breakthroughs și am primit o altă privire în culise. În episodul respectiv, Liu a explicat că „o compoziție de materie, o seringă de substanță” – un agent de editare primară plus un pegARN – ar putea trata permanent mai mulți pacienți cu boli genetice nelegate. Acesta a sugerat că laboratorul său obținuse rezultate interesante, cu o publicație așteptată mai târziu în acel an. Acest lucru m-a făcut să aștept următorul indiciu, care în cele din urmă s-a materializat în această săptămână.
„Ideea sălbatică și nebunească” la care Liu se referea se numește corectarea mutațiilor premature de terminare a codonului (PERT) prin editare primară, o strategie de salvare a mutațiilor nonsense într-un mod „agnostic la boală”. PERT folosește o singură compoziție de editare primară pentru a converti permanent un tARN endogen „dispensabil” într-un tARN supresor optimizat (tARN-sup) care trece printr-un codon prematur de oprire.
Articolul publicat în revista Nature arată că schimbarea unui singur bloc de construcție al ADN-ului pentru a crea un tARN supresor permanent, în loc de a repara un gen defect, ar putea ajuta potențial la tratarea multor tulburări cu codon de oprire. Codurile premature de oprire – care duc la proteine troncate – apar în aproximativ 10-15% din variantele patogene și contribuie la aproape o treime din tulburările Mendeliene cunoscute.
„Odată ce ați dezvoltat și optimizat un editor primar care poate instala un tARN care poate salva un anumit tip de codon prematur de oprire, s-ar putea să puteți aplica același editor primar la multe coduri premature de oprire diferite în același gen sau în alte gene”, a declarat Liu pentru Inside Precision Medicine în această săptămână. „Această strategie ar putea reduce dramatic timpul și costurile de dezvoltare a tratamentelor pentru pacienții ale căror mutații individuale sunt prea rare pentru a justifica programe personalizate. Livrarea va trebui să fie încă adaptată fiecărui țesut – ochi, mușchi, ficat sau sânge – dar editorul în sine ar putea rămâne același. Editarea poate fi dezvoltată într-un mod care nu este doar agnostic la mutație, ci, într-o anumită măsură, și agnostic la boală.”
Pe măsură ce domeniul se uită dincolo de terapiile pentru o singură mutație…
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.