Un mecanism de degradare a proteinelor a fost identificat ca având un rol în apariția unei forme moștenite de tahicardie ventriculară polimorfică catecolaminergică (CPVT), o boală care afectează în principal copiii și tinerii. Studiul a fost condus de cercetători de la Centrul Național de Cercetări Cardiovasculare Carlos III (CNIC), în colaborare cu Universitatea din Pavia și IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri din Italia.
Rezultatele studiului, publicat în jurnalul Circulation Research, identifică, de asemenea, o posibilă strategie terapeutică bazată pe inhibarea enzimei calpain. Cercetători din rețeaua spaniolă de cercetare cardiovasculară (CIBERCV) au participat și ei la studiu.
CPVT este o afecțiune aritmică moștenită ce poate pune viața în pericol și poate duce la pierderea conștienței sau chiar la decesul brusc, în special la copii și tineri. O caracteristică extrem de periculoasă a bolii este că aritmiile apar adesea în timpul efortului fizic sau al stresului emoțional, când activitatea inimii crește.
Studiul, condus de Dr. Enrique Lara-Pezzi, coordonatorul Grupului de Reglare Moleculară a Insuficienței Cardiace de la CNIC, în colaborare cu Dr. Silvia G. Priori de la IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri și Universitatea din Pavia, a examinat o formă de CPVT cauzată de o mutație în gena care codifică calcestrulina, o proteină care ajută la controlul calciului în interiorul celulelor cardiace. Calciul este esențial pentru ca inima să se contracte în mod coordonat la fiecare bătaie, iar perturbările în reglarea sa pot declanșa ritmuri cardiace anormale.
Utilizând o combinație de tehnici proteomice, modele experimentale și studii celulare și biochimice, echipa a descoperit că problema nu se oprește la perturbarea inițială a manipulării calciului. Această anormalitate, explică Lara-Pezzi, „activează diverse mecanisme de degradare celulară care reduc nivelurile de proteine esențiale din complexul molecular responsabil de reglarea eliberării de calciu în interiorul cardiomiocitelor.”
Unul dintre mecanismele remarcabile implică enzima calpain dependentă de calciu. Echipa a demonstrat că activitatea calpainului este crescută la animalele cu mutația și vizează direct triadina (TRDN), o proteină care ajută la stabilizarea mașinăriei de eliberare a calciului.
Rezultatele mai relevă o secvență de evenimente necunoscută anterior: degradarea triadinei precede pierderea calcestrulinei mutante și contribuie la destabilizarea acesteia.
Cercetătorii subliniază că blocarea farmacologică a calpainului a restabilit mai multe proteine ale acestei mașinării, a îmbunătățit manipularea calciului în celulele cardiace și a redus apariția aritmiilor ventriculare la șoareci w
Sursa articol https://medicalxpress.com
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
