Acum, datele clinice timpurii dintr-un studiu de fază I la om sugerează că o nouă abordare ar putea ajuta la depășirea acestei limitări. Prezentând la întâlnirea anuală AACR din San Diego, cercetătorii de la Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania raportează că terapia cu celule T „KIR-CAR” prezintă semnale promițătoare de siguranță și eficacitate timpurie în mai multe tipuri de tumori solide.
Terapia investigațională, SynKIR-110, reprezintă o abatere de la design-urile tradiționale CAR T. În loc să folosească un receptor cu o singură catenă, terapia este modelată după receptorii celulelor ucigașe naturale (NK) și folosește o arhitectură „multi-catenă”.
Acest design separă recunoașterea tumorilor de activare, creând efectiv un mecanism „pornit-oprit” intrinsec. Celula T rămâne într-o stare de odihnă până când întâlnește ținta sa, moment în care componentele receptorului se asamblează pentru a declanșa un atac imun.
„Design-ul KIR-CAR oferă un mecanism natural «pornit-oprit», care ajută la evitarea problemei epuizării celulelor T”, a declarat Janos L. Tanyi, MD, PhD, investigator principal al studiului. „CAR-ul se activează când găsește ținta, o distruge, și apoi se odihnește, în loc să consume constant energie.”
Acest lucru contrastează cu celulele T CAR convenționale, care rămân continuu active și se pot epuiza în timp, limitându-și eficacitatea – în special în medii mai complexe, precum microîmprejurimile tumorilor solide.
Studiul de escaladare a dozei din faza I a inclus nouă pacienți cu cancere avansate, care exprimau mezotelină, inclusiv cancer ovarian, mezoteliom și colangiocarcinom. Acești pacienți aveau opțiuni de tratament limitate, primind în medie patru linii anterioare de terapie.
Deși obiectivul principal al studiului a fost evaluarea siguranței, s-au observat semne timpurii de eficacitate. Stabilizarea bolii a fost raportată la patru pacienți, iar un pacient din cohorta cu cea mai mare doză a obținut un răspuns parțial în curs de desfășurare.
„Acestea sunt tipuri de cancer care nu au beneficiat niciodată de terapii celulare aprobate”, a spus Tanyi. „Observăm semnale bune de eficacitate, chiar la doze mici, și toxicitate limitată.”
Rezultatele sugerează că terapia ar putea genera răspunsuri anti-tumorale semnificative chiar și în populații cu tratamente anterioare intense.
Siguranța a fost o altă barieră majoră pentru terapiile CAR T, în special în cazul tumorilor solide. Cu toate acestea, abordarea KIR-CAR pare să atenueze unele dintre aceste preocupări.
Nu s-au observat toxicități limitante de doză în cohorte. Sindromul de eliberare de citokine (CRS), un efect secundar comun al terapiei CAR T, s-a manifestat la 33% dintre pacienți, dar s-a limitat la evenimente de grad scăzut. În mod remarcabil, nu au fost raportate cazuri de evenimente asociate cu celulele efector imune.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
