Scleroza laterală amiotrofică (ALS), o boală neurodegenerativă legată de vârstă, se caracterizează prin pierderea progresivă a neuronilor motori. Până în prezent, mare parte din cercetările privind ALS s-au concentrat pe ceea ce nu funcționează corect în interiorul neuronilor înșiși. Cu toate acestea, devine tot mai clar că celulele vecine, în special celulele imune rezidente ale creierului și măduvei spinării (microglia), pot influența puternic supraviețuirea neuronilor.
Microglia sunt practic fagocite: printre alte activități, ele recunosc celulele deteriorate sau moarte și le înghit. Activarea microgliei a fost asociată cu mai multe condiții neurodegenerative și se știe că este declanșată de expresia crescută a tirozin kinazelor AXL și MER din familia receptorilor TAM. Mașinăria TAM recunoaște țintele sale printr-un lipid numit fosfatidilserină (PtdSer), care în mod normal este limitat la suprafața interioară a membranei celulare. În timpul morții celulare prin apoptoză, acesta se inversează spre suprafața exterioară și practic spune fagocitelor să atace celula.
Autorii unui nou studiu publicat în Nature Communications au suspectat că ceva în acest sistem de semnalizare nu funcționează corect în ALS, determinând microglia să atace neuroni care de fapt nu mor. „Celulele care mor afișează un semn de ‘mănâncă-mă’ pe suprafața lor, iar sistemul TAM recunoaște acel semn,” explică Greg Lemke, profesor emerit distins la Institutul Salk și unul dintre autorii principali. „Este un sistem esențial care elimină miliarde de celule moarte și mor în fiecare zi din corp. Ne-am întrebat dacă microglia corupe acest sistem TAM pentru a ucide neuroni vii în ALS.”
Cercetătorii au început prin investigarea dacă această mașinărie este de fapt implicată în boala umană, examinând măduva spinală postmortem de la șase persoane cu ALS sporadic și trei controale de aceeași vârstă. În microglie, MER era de aproximativ trei ori mai mare în ALS decât în controalele sănătoase, în timp ce AXL era crescut de aproximativ 16 ori.
Au reprodus apoi aceste rezultate într-un model de șoarece cu ALS (șoareci SOD1G93A). Pe măsură ce boala a progresat, expresia lui Axl și Mer a crescut în măduva spinală. Ambele receptoare erau concentrate în principal în microglie, în loc de neuroni motori sau astrocite.
Pentru a vedea dacă partea ligandului din calea de semnalizare era de asemenea activată, autorii au examinat Gas6, una dintre proteinele care leagă PtdSer de pe o celulă țintă la receptoarele TAM de pe un fagocit. În țesutul uman al măduvei spinării și în șoarecii SOD1, expresia de GAS6 la nivelul neuronilor motori a fost semnificativ mai mare în ALS decât în controale.
În continuare, echipa a căutat PtdSer externalizat, care apare de obicei pe celulele care mor și semnalează către TAM. Au detectat practic nicio PtdSer externalizată în măduva spinală normală, în timp ce șoarecii SOD1 în stadiu avansat conțineau multe celule PtdSer-pozitive, inclusiv neuroni motori.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
