„Studiul nostru abordează o nevoie critică nesatisfăcută în domeniul bolilor inflamatorii intestinale prin crearea unui atlas al țesutului bolii netratate la copiii cu diagnostic recent, cuplat cu urmăriri clinice detaliate pentru a lega tipurile celulare diagnostice de progresia bolii”, a declarat Leslie Kean, MD, PhD, profesor de pediatrie la Harvard Medical School și director al Centrului de transplant de celule stem de la Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center.
„Severitatea bolii Crohn la copii nu este prezisă în mod unic de un singur subset de celule sau gen, reflectând factorii genetici și de mediu complecși implicați. Cu toate acestea, prin acest studiu am descoperit exact ce schimbări în compoziția celulară a bolii Crohn anticipează atât severitatea bolii, cât și răspunsul la tratament.”
Deși boala Crohn debutată în copilărie reprezintă aproximativ 25% din toate cazurile de BII, opțiunile de tratament proiectate special pentru copii rămân limitate. Atât la copii, cât și la adulți, boala Crohn este tratată în mod obișnuit cu anticorpi care blochează factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α). Cu toate acestea, cei mai mulți pacienți fac recidivă în cele din urmă.
„Deși țintirea TNF este comună în multe condiții autoimune și inflamatorii, nu este de succes la toți pacienții, iar mulți dezvoltă o boală rezistentă la TNF”, a declarat Kyle Kimler, specialist senior în analiză de date în cadrul Rețelei de descoperire a celulelor de la Spitalul Boston Children’s. „Este de o importanță enormă să înțelegem pentru care pacienți terapia cu TNF nu este necesară, pentru care pacienți ar putea ajuta la controlul bolii și pentru care pacienți nu este probabil să fie benefică deloc.”
Cercetătorii au utilizat secvențierea ARN-ului la nivelul unei singure celule pentru a profilarea biopsiilor intestinale de la 14 copii cu boală Crohn recent diagnosticată și netratată. De asemenea, au analizat biopsiile repetate de la 8 dintre copii după tratament și mostre de la 13 copii cu tulburări gastrointestinale non-inflamatorii ca grup de control. Acest lucru le-a permis oamenilor de știință să stratifice copiii tratați cu agenți anti-TNFα în grupuri cu răspuns complet sau parțial și să le asocieze aceste rezultate cu stările lor celulare la momentul diagnosticării.
Folosind aceste date, echipa a dezvoltat o unealtă computațională numită ARBOL care identifică sistematic stările celulare distincte. Ulterior, au folosit-o pentru a genera două atlase celulare pentru boala Crohn la copii și tulburările gastrointestinale funcționale (FGID), care au ajutat la dezvăluirea semnăturilor celulare care prezic severitatea bolii și răspunsul la tratament.
Copiii cu o boală mai severă aveau niveluri mai mari de celule imune pro-inflamatorii, inclusiv celule T, celule ucigașe naturale și anumite subgrupuri de monocite și macrofage, alături de.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
