Nefrita asociată vasculitei ANCA, o boală autoimună rară diagnosticată la aproximativ 10 până la 20 de persoane la un milion anual, poate provoca daune grave rinichilor atunci când inflamația afectează structurile de filtrare ale organelor. Mai multe studii arată că această afecțiune afectează rinichii în mai mult de 75% dintre pacienți.
Un nou studiu realizat la Universitatea Osaka din Japonia a identificat interacțiuni celulare care ar putea conduce la această leziune, deschizând astfel calea către tratamente personalizate care să prevină daunele ireversibile. Publicată în Jurnalul de Medicină Experimentală, cercetarea dezvăluie cum celulele renale lezate atrag celulele imune care amplifică inflamația. Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că anticorpii special creați ar putea întrerupe acest proces și reduce daunele renale la șoareci.
Glomerulonefrita asociată MPO-ANCA se dezvoltă atunci când autoanticorpii activează în mod eronat neutrofilele, un tip de globule albe, declanșând inflamația care afectează rinichii. Deși terapiile imunosupresoare au îmbunătățit rezultatele, pacienții rămân vulnerabili la infecții legate de tratament, recidive ale bolii și insuficiență renală progresivă.
Cercetătorii au analizat biopsii renale de la opt pacienți noi diagnosticați, netratați, cu glomerulonefrită asociată MPO-ANCA și patru donatori sănătoși. Utilizând transcriptomica spațială, o tehnologie care cartografiază activitatea genelor și localizarea celulelor individuale în țesuturi, au examinat aproximativ 5.000 de gene pentru a identifica modificările asociate cu leziunile renale.
Analiza a relevat grupuri de celule renale lezate înconjurat de neutrofile și alte celule imune, inclusiv în zone fără daune structurale evidente. Celulele lezate au produs semnale chimice, inclusiv CXCL6 și CXCL16, asociate cu atragerea celulelor imune. Neutrofilele aflate în apropiere au prezentat o activitate inflamatorie crescută, sugerând că interacțiunile dintre celulele renale și cele imune pot crea un ciclu auto-amplificator al leziunilor tisulare.
Cercetătorii au descris aceste interacțiuni ca un „circuit neutrofil-epitelial organizat spațial” care leagă activarea imună determinată de anticorpi de daunele renale. De asemenea, aceștia au identificat macrofage și fibroblaste asociate cu leziuni mai avansate și cicatrizare, sugerând o posibilă progresie de la inflamația inițială la remodelarea ireversibilă a țesutului.
Pentru a investiga dacă întreruperea activării neutrofilelor ar putea preveni daunele, cercetătorii au dezvoltat un model de șoareci folosind combinații de anticorpi care vizează diferite regiuni ale MPO.
Aceste combinații de anticorpi au activat puternic neutrofilele și au produs leziuni renale asemănătoare cu boala umană. Echipa a creat apoi anticorpi cu un braț care au continuat să recunoască MPO dar au fost proiectați pentru a minimiza activarea receptorilor Fc gamma de pe neutrofile. Spre deosebire de anticorpii originali, acești anticorpi modificați nu au declanșat activarea neutrofilelor și au redus daunele renale la șoareci.
Aceste descoperiri sugerează că prevenirea interacțiunilor dăunătoare dintre autoanticorpii și neutrofilele.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
