„Având în vedere povara tot mai mare a bolii Alzheimer, este clară nevoia urgentă de identificare a unor ținte noi pentru dezvoltarea unei terapii modifiante a bolii”, a declarat autorul principal Andrea Kwakowsky, doctor în farmacologie, profesor asociat și cercetător principal la Școala de Medicină, Universitatea din Galway.
Boala Alzheimer este caracterizată de deteriorarea cognitivă progresivă și este asociată cu caracteristici patologice emblematice, cum ar fi plăcile de β-amiloid (Aβ) și încleșturile neurofibrilare. Pe lângă acestea, perturbarea echilibrului excitator/inhibitor (E/I) al creierului a căpătat tracțiune ca mecanism central care contribuie la pierderea memoriei. În prezent, majoritatea terapiilor aprobate pentru Alzheimer vizează sistemele neurotransmițătorilor excitatori, cum ar fi căile colinergice și glutamatergice, dar „scăderea simptomatică furnizată de aceste terapii este doar marginală, iar progresia sau cauzele subiacente ale bolii nu sunt abordate”, au remarcat cercetătorii.
Echipa de la Universitatea din Galway s-a concentrat, în schimb, pe partea inhibitorie a acestui echilibru, în special pe rolul acidului gamma-aminobutiric (GABA), principalul neurotransmițător inhibitor al creierului. GABA reglează activitatea neuronală și este esențial pentru menținerea funcției de rețea stabilă și a proceselor de memorie. În Alzheimer, însă, echilibrul E/I devine dereglat, cu creșterea GABA extracelulară – declanșată parțial de Aβ – care duce la supraactivarea anumitor receptori GABA, în special receptoarele de tip A ale GABA care conțin α5 (α5-GABA ARs), care sunt abundente în hipocamp. Rezultatul este o reducere a semnalizării neuronale care afectează învățarea și memoria.
„Cercetarea noastră este semnificativă în sensul că demonstrează că dacă blocăm această activitate a receptorului GABA în celulele nervoase, putem inversa efectele similare Alzheimerului cauzate de beta-amiloid și putem îmbunătăți performanța cognitivă”, a spus Kwakowsky.
Pentru a testa dacă blocarea a5-GGABA A ar putea ajuta la restabilirea echilibrului E/I, echipa a investigat α5IA, un agonist invers selectiv pentru α5-GABA AR. α5IA acționează prin reducerea activității α5-GABA AR, ceea ce duce la reducerea inhibiției tonice excesive. Datele au arătat că în modele experimentale de Alzheimer, compusul a îmbunătățit potențializarea pe termen lung (LTP), un mecanism de plasticitate sinaptică și memorie, a redus conducerea inhibiției anormale și a restabilit performanța memoriei spațiale.
Mecanic, α5IA pare să acționeze prin restabilirea nivelurilor fiziologice de inhibiție în hipocamp, ceea ce este crucial pentru formarea memoriei.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
