La întâlnirea anuală din 2026 a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR), cercetătorii de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) au prezentat dovezi noi conform cărora un biomarker din sânge, combinat cu imagistică avansată, ar putea permite ajustarea în timp real a tratamentului cancerului la pacienții cu cancer de gât legat de HPV. Concluziile acestui studiu clinic (NCT03323463) subliniază o schimbare potențial importantă în îngrijirea medicală, în special pentru cancerul orofaringian asociat cu HPV, o boală cu rate de vindecare în general ridicate, dar cu eforturi continue pentru reducerea toxicității tratamentului. În loc să aștepte până când terapia este completă, medicii ar putea ajusta intensitatea tratamentului pe baza unor indici precoce de răspuns.
ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) a arătat deja promisiuni în detectarea bolii minime reziduale (MRD), dar rolul său în ghidarea deciziilor de tratament în timpul terapiei rămâne în mare parte neexplorat. Pentru a aborda această lacună, o echipă de cercetare condusă de Bill H. Diplas, MD, PhD, medic rezident în radioterapie la MSKCC, a investigat dacă măsurătorile seriale de ctDNA, combinate cu scanările săptămânale MRI, ar putea oferi o vedere mai precisă și dinamică a răspunsului tumorii. În colaborare cu Labcorp și Biocartis, cercetătorii de la MSKCC au dezvoltat un test personalizat de ctDNA care a combinat două strategii: detectarea mutațiilor tumorale specifice pacientului și cuantificarea ADN-ului din tulpinile HPV cu risc crescut, în special HPV-16 și HPV-18, folosind PCR multiplex ancorat și secvențiere de înaltă capacitate.
Studiul a inclus 158 de pacienți cu cancer orofaringian asociat cu HPV care au suferit resecție primară a tumorii urmată de chimioradioterapie adaptată la risc, ghidată de evaluarea hipoxiei. Scanările MRI au fost efectuate înainte de tratament și săptămânal după tratament pentru a determina volumul tumorii, iar mostrele de sânge au fost colectate înainte de tratament și săptămânal în timpul terapiei, obținând aproape 1.000 de mostre de la 119 pacienți (media de 8,2 mostre/pacient) până la 126 de săptămâni.
La început, ctDNA a fost identificat la 93,9% dintre pacienți, depășind atât metodele bazate pe mutații (89,4%), cât și cele bazate pe HPV (80,3%). Nivelurile de ctDNA au corelat și cu dimensiunea tumorii și cu caracteristicile biologice precum moartea celulară și încărcătura virală. În mod remarcabil, ctDNA a apărut ca un indicator mai rapid și mai sensibil al răspunsului la tratament decât imagistica. Schimbările în nivelurile de ctDNA au apărut mai devreme și pe o gamă dinamică mai largă decât reducerile dimensiunilor tumorale observate pe MRI. Până în a doua săptămână de terapie, măsurările de ctDNA au putut deja distinge pacienții care probabil vor avea nevoie de un tratament mai intensiv.
Identificarea pacienților cu boală cu risc crescut a fost îmbunătățită semnificativ prin combinarea evaluării on-treatment a ctDNA cu imagistica într-un model multimodal, depășind orice modalitate singură. Aceste rezultate subliniază natura complementară a semnalelor moleculare din sânge și a schimbărilor structurale observate pe imagistică.
Strategii multimodale similare care integrează ctDNA cu imagistica au fost investigate și în alte tipuri de cancer, inclusiv la sân și la plămâni, în principal în medii de cercetare.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
