CRISPR a devenit un pilon al cercetării în domeniul cancerului, permițând oamenilor de știință să manipuleze genele individuale și să investigheze rolurile lor în boală. În timp ce abordările tradiționale CRISPR de obicei duc la perturbarea sau ștergerea genelor, cercetătorii au folosit un nou instrument care activează activitatea genetică. Numit Partita, această tehnologie de activare CRISPR permite fiecărei gene din genomul șoarecelui să fie activată, una câte una, atât în modele celulare, cât și în modelele vii. Acest lucru oferă cercetătorilor posibilitatea de a investiga nu doar care gene sunt esențiale pentru celulele canceroase, ci și care gene pot declanșa boala atunci când activitatea lor este crescută.
Rezistența la medicamente rămâne una dintre marile provocări în tratamentul cancerului. Identificarea genelor responsabile pentru aceste mecanisme ar putea oferi noi oportunități de blocare a rezistenței și ar putea face tratamentele existente mai eficiente.
„Știm că multe probleme de rezistență la terapie apar din cauza genelor care nu sunt reglate corespunzător, chiar și după cele mai de succes tratamente, cum ar fi terapiile țintite și terapia cu celule CAR T”, a declarat Marco Herold, PhD, CEO al Institutului de Cercetare a Cancerului Olivia Newton-John (ONJCRI) și șef al Școlii de Medicină a Cancerului de la Universitatea La Trobe. „Cu Partita, am identificat genele obișnuite implicate în rezistență, dar și multe altele care reprezintă posibile opțiuni noi de tratament.”
Echipa lui Herold a folosit Partita pentru a efectua screening-uri la scară largă în modele de limfom agresiv, căutând gene ale căror activare ar putea influența modul în care celulele canceroase răspund la tratament. În celulele canceroase, cercetătorii au descoperit că activarea genei Irx5 determina rezistența la venetoclax, un medicament pentru cancerul sanguin larg utilizat. Experimente suplimentare au arătat că Irx5 permitea celulelor canceroase să supraviețuiască tratamentului prin creșterea nivelurilor unei alte proteine implicate în supraviețuirea celulelor. În șoareci vii, Partita a permis identificarea a trei gene – Runx2, Runx3 și Csf1r – care accelerează creșterea limfomului condus de MYC.
„În prezent, limfoamele conduse de MYC sunt greu de tratat, iar Partita a ajutat la identificarea genelor care promovează cancerul și care ar putea fi oprite pentru a încetini sau opri creșterea tumorilor în aceste cancere”, a spus Eddie La Marca, PhD, cercetător postdoctoral la ONJCRI.
Una dintre marile provocări pentru activarea CRISPR a fost aplicarea sa la o scară suficientă în modelele animale. Partita a fost conceput ca o bibliotecă de activare CRISPR pentru șoarecele întregului genom, folosind 10 ARN ghidate îndreptate către fiecare site de start transcripțional. Acest lucru le permite cercetătorilor să ecranizeze sistematic genele din întreg genomul șoarecelui, în loc să testeze candidații individuali unul câte unul.
Cercetătorii spun că Partita ar putea extinde utilizarea CRISPR.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
