Cel mai amplu studiu realizat până în prezent pentru a examina diferențele imunitare între sexe la rezoluție celulară unică a identificat peste 1.000 de comutatoare genetice care funcționează în moduri distincte atunci când se compară celulele imune de la bărbați și femei. Aceste descoperiri, publicate astăzi în Jurnalul American de Genetică Umană, ar putea explica de ce femeile sunt mult mai susceptibile să fie afectate de afecțiunile autoimune decât bărbații.
„Rezultatele noastre arată că sistemul imunitar trebuie studiat având în vedere sexul”, spune Seyhan Yazar, PhD, lider de grup al programului de imunologie de precizie la Institutul de Cercetare Medicală Garvan din Australia. „Cu toate că știm că sistemele imunitare ale bărbaților și femeilor diferă, multe studii încă trec cu vederea aceste diferențe, ceea ce poate limita înțelegerea bolilor și, implicit, opțiunile de tratament.”
Echipa lui Yazar a analizat datele de secvențiere ARN la nivel de celulă unică de la peste 1,25 milioane de celule imune circulante din aproape 1.000 de indivizi sănătoși care au participat la cohorta OneK1K. Acest program de cercetare australian cartografiază modul în care celulele imune individuale răspund la boli și patogeni pentru a determina de ce unii indivizi răspund la tratament, iar alții nu.
Rezultatele au relevat profiluri genetice și celulare distincte între cele două sexe. În timp ce la bărbați s-a constatat o proporție mai mare de monocite, femeile au prezentat niveluri mai ridicate de celule B și celule T reglatoare. La bărbați, activitatea genetică părea să se concentreze pe procesele de întreținere celulară de bază, dar la femei activitatea genetică s-a îndreptat puternic către activarea căilor inflamatorii.
„Deși acest profil imunitar puternic reactiv oferă femeilor un avantaj în lupta împotriva infecțiilor virale, vine cu o compensație biologică: o predispoziție mai mare către bolile autoimune”, spune Sara Ballouz, PhD, lector senior la Universitatea din New South Wales (UNSW). „Pe de altă parte, celulele imune masculine sunt mai puțin pregătite pentru inflamație, făcând ca bărbații să fie în general mai susceptibili la infecții și cancer non-reproductiv.”
În mod interesant, majoritatea comutatoarelor genetice identificate ca active la indivizii de un sex, dar nu și de celălalt, nu s-au găsit a fi localizate pe cromozomii sexuali. Au fost identificate peste 1.000 de comutatoare genetice specifice sexului pe autosomi, multe dintre ele fiind direct legate de afecțiunile autoimune.
„Aceasta este prima dată când am arătat că aceste diferențe apar la nivelul controlului genetic, oferind un nou nivel de perspectivă asupra imunității umane”, spune Ballouz. „După ce am arătat că genele cu tendință feminină sunt puternic îmbogățite în căile inflamatorii, acum avem o altă justificare biologică pentru care sistemul imunitar poate ataca mai ușor greșit propriile țesuturi ale corpului în cazul femeilor.”
Analiza a identificat variante genetice specifice femeilor care au afectat expresia a două gene legate de lupusul eritematos sistemic (LES), o afecțiune autoimună care are de nouă ori mai multe șanse să afecteze femeile decât bărbații. Deși afecțiunile precum LES sunt multifactoriale, descoperirea contribuției variantelor genetice
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
