Cataracta, care înnorează lentilele ochiului, este una dintre cele mai comune cauze de pierdere a vederii legate de vârstă. Deși poate fi tratată prin intervenție chirurgicală și înlocuirea lentilei cu una artificială, medicina regenerativă este necesară pentru a evita complicațiile chirurgicale.
Îmbătrânirea celulelor epiteliale ale lentilei (LEC), care în mod normal înconjoară lentila și o mențin transparentă, poate provoca cataracta pe măsură ce aceste celule suferă stres oxidativ, pliere incorectă a proteinelor, manipulare inadecvată a ionilor de calciu și modificări epigenetice. Aceste procese duc și la senescența acestor celule și la moartea celulară legată de fier, cunoscută sub numele de ferroptoza.
Receptorii asociați cu acidul retinoic și opranul (RORs), în special RORA, au fost investigați anterior în contextul bolilor oculare, inclusiv degenerescența maculară uscată legată de vârstă și retinopatia indusă de oxigen. Se pare că RORA joacă roluri contradictorii în diferite țesuturi: studiile au descoperit că este benefic împotriva stresului oxidativ în bolile de inimă și în Parkinson, dar în degenerescența maculară umedă a fost găsit să fie dăunător. Prin urmare, acești cercetători au decis să studieze interacțiunea dintre RORA și LEC-uri.
Cercetătorii au creat un model de cataractă injectând șobolani cu selenit de sodiu, un compus cunoscut că provoacă această afecțiune. După o săptămână, șobolanii injectați au suferit de deteriorare severă a lentilelor, inclusiv goluri mici și structuri modificate. Acest lucru a fost însoțit de creșterea stresului oxidativ în LEC-uri, creșteri ale biomarkerilor legați de vârstă precum SA-β-gal și markeri de moarte celulară prin apoptoză. De asemenea, expresia RORA a fost crescută. Rezultate similare au fost găsite și în țesuturile umane donate: RORs, în special RORA, au fost supraexpresate în LEC-urile care înconjoară lentilele cu cataractă.
Cercetătorii s-au întors apoi la un experiment in vitro, cultivând LEC-uri într-un mediu bogat în peroxid de hidrogen pentru a induce daune oxidative. Ca era de așteptat, markerii de senescență celulară și apoptoză au crescut în aceste celule împreună cu stresul oxidativ, iar RORA a fost de asemenea crescut.
Cu toate acestea, aceasta doar dezvăluie o asociere și nu dovedește că RORA are vreun efect cauzal. Pentru a certifica acest lucru, cercetătorii au folosit o populație de celule cu RORA suprimat și alta cu RORA supraexpresat. S-a constatat că RORA este dăunător și nu protector împotriva stresului oxidativ: suprimarea acestuia a dus la markeri de stres diminuați, inclusiv markeri legați de apoptoză și senescență celulară. Pe de altă parte, supraexpresarea RORA în aceste celule a crescut acești markeri.
Pornind de la baza de date KEGG RNA ca indiciu inițial, cercetătorii au descoperit că gena care codifică proteina prionică (PRNP) a fost supraexprimată ca o consecință a supraexpresării RORA, descoperire care a fost confirmată cu supraexpresia PRNP în țesutul cataractei donate, celulele in vitro expuse la
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
