Cercetările privind bolile infecțioase și dezvoltarea vaccinurilor și a altor abordări terapeutice implică prea puțin animale în vârstă. Este acceptat faptul că bolile infecțioase devin mai grave odată cu înaintarea în vârstă și tratamentele devin mai puțin eficiente, lăsând apoi comunitatea mai mică de cercetători specializați în îmbătrânire să vadă dacă se poate face ceva în privința acestei probleme. Iată un exemplu de cercetare în care oamenii de știință încearcă să construiască o imagine mai clară despre ceea ce merge exact greșit în sistemul imunitar îmbătrânit, în contextul specific al unei singure boli infecțioase, tuberculoza. Progresele sunt încetinite.
Îmbătrânirea afectează profund competența imună, un fenomen numit imunosenescență, făcând adulții mai în vârstă (≥60 de ani) foarte vulnerabili la boli infecțioase precum tuberculoza (TB). Clinic, adulții mai în vârstă prezintă o eficacitate redusă a vaccinurilor alături de o susceptibilitate crescută la tuberculoză, cu date epidemiologice care indică o incidență a tuberculozei de 2-3 ori mai mare și o mortalitate de până la patru ori mai mare decât în cazul pacienților mai tineri. Cu toate acestea, cercetările actuale privind tuberculoza folosesc predominant modele de șoareci adulți tineri (6-8 săptămâni, echivalent cu aproximativ 18 ani la oameni), care nu capturează în mod corespunzător peisajul imunitar al gazdelor mai în vârstă. Dovezile din studii sugerează că șoarecii bătrâni prezintă o încărcătură bacteriană mai mare, răspunsuri întârziate ale celulelor T CD4+ și activare imună alterată în comparație cu contrapărțile mai tinere. Cu toate acestea, impactul imunosenescenței asupra dinamicii eliminării bacteriene, a fenotipurilor celulare imune și a răspunsurilor gazdă în timpul tratamentului pentru tuberculoză rămâne în mare parte neexplorat.
Aici, am monitorizat imunopatologia, frecvența și funcționalitatea celulelor imune în grupuri de vârstă extremă de șoareci C57BL/6 după o infecție cu doză scăzută de aerosoli (100-120 cfu) cu tuberculoză și tratament cu rifampicină și isoniazid (RIF-INH). Până la 6 săptămâni după infecție, încărcătura micobacteriană în țesuturi (plămâni, splină și ficat) la șoarecii bătrâni (17-19 luni) și vârstnici (31 luni) C57BL/6 a fost similară cu cea a șoarecilor tineri (2-4 luni). Cu toate acestea, la două săptămâni după tratament, șoarecii mai în vârstă au prezentat o rată mai lentă de eliminare a tuberculozei în plămâni. Șoarecii bătrâni infectați cu tuberculoză au prezentat un număr mai mare de celule T similare cu celulele citotoxice de tip T-folliculare în splină, iar analiza proteomică a celulelor T CD4+CD44+ sortate prin flux a relevat proteine mitocondriale deregulate (4-hidroxi-2-oxoglutarat aldolază, aspartat aminotransferază și sintază de prostaglandină E), sugerând o funcție mitocondrială afectată.
În ansamblu, aceste descoperiri sugerează că modificările imune asociate vârstei pot perturba căile imunometabolice, contribuind astfel la întârzierea eliminării tuberculozei. Targetarea disfuncției imunometabolice reprezintă, așadar, o strategie promițătoare pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului pentru tuberculoză și a reduce povara bolii în rândul populațiilor mai în vârstă.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
