Substanța albă a creierului suferă alterări structurale și funcționale legate de declinul cognitiv din ultima parte a vieții, însă baza celulară și moleculară a vulnerabilității selective rămâne definită incomplet. Aici, la șoarecii în mod natural îmbătrâniți, demonstrăm că fenotipurile senescente și asociate bolii microgliei (DAM) converg în substanța albă adiacentă hipocampului, în special în fimbria. Utilizând profilarea genealógică regională, imunomarcajul GeoMx, profilarea digitală spațială și imagistica moleculară spațială CosMx, identificăm o populație microglială exclusivă pentru creierul îmbătrânit concentrată în substanța albă care exprimă genele DAM împreună cu o semnătură genetică de senescență „SenBrain”, inclusiv galectina-3 (GAL3/Lgals3).
Analizele traiectoriilor spațiale la nivel celular sugerează că mai multe tranziții ale destinației celulare ar putea da naștere acestui stat proinflamator îmbătrânit, senescent și asociat cu DAM. Intervențiile senoterapeutice farmacogenetice sau farmacologice au redus abundanța DAM GAL3+ din substanța albă și au restabilit o organizare microglială mai tânără în fimbria la șoarecii în vârstă. Aceste descoperiri identifică un stat microglial îmbătrânit și îmbogățit cu senescență și DAM ca fiind o caracteristică prominentă și parțial reversibilă a substanței albe a creierului îmbătrânit.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
