Senescența celulară, care apare atunci când celulele încetează să se mai dividă și încep să emită semnale de stres, în mare parte pro-inflamatorii, denumite fenotipul secretor asociat senescentei (SASP), este o sabie cu două tăișuri. Pe de o parte, joacă un rol important în procese precum dezvoltarea și vindecarea rănilor, precum și în regenerarea unor animale. Pe de altă parte, odată cu înaintarea în vârstă, celulele senescente se acumulează în țesuturi, declanșând inflamația, fibroza și cancerul, ceea ce a dus la includerea senescenței celulare în lista Semnelor Îmbătrânirii.
Unul dintre motivele pentru acumularea celulelor senescente legată de vârstă ar putea fi declinul capacitatii celulelor imune de a le elimina. Un nou studiu realizat la Colegiul de Medicină Albert Einstein, publicat în revista Nature Aging, investighează un mecanism care ar putea fi responsabil pentru aceasta.
Cercetătorii s-au concentrat pe autogia mediată de chaperonă (CMA). Autogia este procesul de degradare și eliminare a gunoaielor intracelulare, cum ar fi proteinele îndoire incorectă, iar CMA este o cale distinctă mediată de proteina chaperonă HSC70, care recunoaște proteinele potrivite și le livrează la un receptor numit LAMP2A. Proteinele se desfășoară apoi și trec în lizozomii celulei pentru degradare. Acest proces diferă de macroautogia, calea care livrează materialul celular în lizozomi în mici vezicule.
Cercetările anterioare au arătat că CMA în general scade odată cu vârsta și crește atunci când celulele intră în senescență, sugerând că mediează această tranziție. Cercetătorii s-au întrebat dacă acest eșec de a crește CMA modifică cursul apariției senescenței și dacă declinul CMA compromite, de asemenea, eliminarea de către sistemul imunitar.
Cercetătorii au izolat fibroblastele de la urechea șoarecilor de 4 luni (tineri) și 23 de luni (bătrâni). Fibroblastele bătrâne nu erau inițial mai senescente conform markerilor utilizați. Atât celulele tinere, cât și cele bătrâne puteau fi induse în senescență cu ajutorul medicamentului palbociclib, dar fibroblastele tinere au crescut nivelurile de CMA după inducerea senescenței, în timp ce fibroblastele bătrâne au început cu niveluri de activitate mai scăzute și nu au reușit să le crească.
Echipa a redus apoi LAMP2A în fibroblastele șoarecilor pentru a vedea dacă pierderea CMA în sine provoacă senescență. Celulele deficitare în CMA au dobândit unele caracteristici asemănătoare senescenței, dar au rămas proliferative până când li s-a administrat un tratament indusor de senescență. După tratamentul cu palbociclib, atât celulele normale, cât și cele deficitare în CMA au încetat să se mai prolifereze, dar profilurile lor de markeri au diferit. Acest lucru sugerează că, deși deficitul de CMA nu poate provoca singur oprirea creșterii, a schimbat fenotipul senescent rezultat.
Inactivarea CMA în celulele tinere a reprodus multe dintre schimbările găsite în celulele bătrâne, atât înainte, cât și după inducerea senescenței. În mod normal, celulele care intră în senescență elimină anumite proteine și își reorganizează metabolismul. Atât celulele bătrâne, cât și celulele deficitare în CMA au eșuat parțial în acea reorganizare. Acest lucru sugerează că declinul CMA ar putea contribui la acumularea celulelor senescente odată cu înaintarea în vârstă.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.