După cum a fost raportat în Nature Aging, cercetătoarea principală Ana Maria Cuervo, MD, PhD, profesor la Colegiul de Medicină Albert Einstein, și colegii săi au arătat că autofagia asistată de chaperoni scade treptat odată cu înaintarea în vârstă și că celulele afectate secretă proteine și metabolite asociate cu îmbătrânirea sau senescența.
Senescența celulară reprezintă un răspuns la stres. Acest proces poate, de exemplu, preveni transformarea unei celule grav avariate într-una cancerigenă. Celulele senescente sunt vii și metabolic active, dar nu se divid în mod normal. Ele trimit semnale care pot atrage celulele imune și pot ajuta la coordonarea procesului de reparare după o leziune. Cu toate acestea, dacă celulele senescente persistă în loc să fie eliminate odată ce și-au îndeplinit scopul, acest lucru poate deveni problematic. În timp, aceasta poate afecta celulele din apropiere, menține inflamația, împiedică procesul de reparare și contribuie la acumularea de țesut fibrotic.
„La animalele mai în vârstă, schimbările legate de vârstă atât la nivelul celulelor senescente, cât și la nivelul celulelor imune responsabile de eliminarea acestora permit acestor celule zombi să se acumuleze și să joace un rol în apariția bolilor”, a declarat Cuervo într-un comunicat de presă. „Prin restaurarea reciclării celulare, am putea ajuta propriile apărări ale organismului să elimine aceste celule mai eficient.”
În acest studiu, cercetătorii au comparat celulele fibroblastice de la șoareci tineri (în vârstă de patru luni) și bătrâni (în vârstă de 23 de luni), apoi au indus senescența în aceste celule. Au perturbat genetic autofagia asistată de chaperoni în celule și au analizat modificările care au avut loc în proteine, metabolism și secrețiile celulare ca rezultat. De asemenea, au evaluat dacă activitatea macrofagelor, celulele imune care în mod normal înghit celulele senescente și cele moarte, era legată de acest tip de autofagie.
Studiul s-a desfășurat în principal pe șoareci și celule de șoareci, dar cercetătorii au evaluat de asemenea dacă descoperirile lor ar putea fi relevante în cazul oamenilor, analizând autofagia asistată de chaperoni în fibroza pulmonară idiopatică și în țesutul pulmonar sănătos.
În cele din urmă, Cuervo și colegii săi au testat un compus, denumit CA77.1, care poate reactiva autofagia asistată de chaperoni la șoarecii în vârstă și la cei cu o formă de fibroză pulmonară idiopatică.
Celulele fibroblastice de la șoarecii mai în vârstă aveau o activitate mai redusă a autofagiei asistate de chaperoni chiar înainte ca senescența să fie indusă. Spre deosebire de celulele fibroblastice de la șoareci tineri, aceste celule nu puteau crește această activitate de reciclare odată ce intrau în senescență. Atunci când cercetătorii au perturbat acest sistem de reciclare în celulele fibroblastice de la șoareci tineri, aceste celule au prezentat multe dintre modificările proteice observate la celulele bătrâne.
La șoarecii în vârstă de 18 luni tratați oral cu CA77.1 timp de cinci luni, markerii senescenței au scăzut în diverse țesuturi, cu o reducere a fibrozei. Într-un model de leziuni pulmonare, începerea tratamentului la două zile după leziune a redus fibroza cu aproximativ 55%.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
