Un echipaj de cercetare condus de Universitatea din California, Riverside, a dezvoltat o terapie genetică care a restabilit producția unei proteine cerebrale lipsă, a corectat anomalii în circuitul cerebral și a îmbunătățit comportamentul într-un model de șoarece cu sindrom X fragil (FXS). Studiul, publicat în jurnalul Molecular Therapy Nucleic Acids, a testat o terapie pe bază de virus adeno-asociat (AAV) care transporta o versiune normală umană a genei FMR1 pentru a produce ribonucleoproteina mesageră X fragilă (FMRP) și a constatat că tratamentul precoce a normalizat mai multe măsuri ale activității cerebrale, îmbunătățind în același timp comportamentul social, comportamentul explorator și flexibilitatea cognitivă.
„Într-un creier tipic, FMRP acționează ca un frână sau un control de volum”, a declarat autorul principal Iryna Ethell, PhD, profesor de științe biomedicale la Școala de Medicină a Universității din California, Riverside. „Fără aceasta, circuitele neuronale devin supractive și mai puțin eficiente, ceea ce contribuie la multe dintre provocările de dezvoltare și comportamentale asociate cu FXS.”
FXS este cea mai comună cauză genetică unică a tulburării de spectru autist. Conform cercetătorilor, tulburarea se manifestă de obicei prin extinderea repetărilor CGG în regiunea 5′ nefolosită a genei FMR1. Mutarea determină metilarea și silențierea genei, ducând la o reducere majoră sau pierderea completă a FMRP, o proteină de legare a ARN-ului care reglementează numeroase ARN-uri mesageri implicate în formarea, maturarea și funcționarea sinapselor. Pierderea proteinei poate duce la activitate sinaptică anormală și hiperexcitabilitate corticală crescută.
FXS poate produce hipersensibilitate senzorială, convulsii, anxietate, dizabilitate intelectuală, întârzieri de dezvoltare, comportamente repetitive și dificultăți de comunicare socială. Tratamentele actuale pentru această sindrom nu încearcă să o vindece, ci sunt orientate spre gestionarea simptomelor asociate cu anxietatea, hiperactivitatea, iritabilitatea, agresivitatea, depresia și convulsiile.
Terapia dezvoltată de echipa de cercetare a fost concepută pentru a înlocui FMRP lipsă în loc să repare mutația originală. Pentru a face acest lucru, cercetătorii au folosit un vector viral AAV9 pentru a livra isoforma 7 umană FMR1, una dintre cele mai abundente forme ale proteinei găsite în creier. Terapia a fost testată la șoarecii nou-născuți lipsiți de FMRP prin injecții intracerebroventriculare la doze mici sau mari.
Lucrarea s-a bazat pe cercetări anterioare care au explorat potențialul restaurării FMRP prin AAV în modelele de rozătoare. Aceste studii anterioare au folosit o gamă de serotipuri virale, promotori, rute de administrare și isoforme FMRP și au arătat că acestea ar putea corecta parțial sau complet anumite anomalii biochimice, fiziologice și comportamentale. Cercetătorii au remarcat că studiile care implicau omologi FMRP de șoarece și șobolan au arătat că restabilirea proteinei ar putea îmbunătăți o gamă de deficite legate de X fragil.
Studiul actual a arătat că tratamentul la doză mare a produs cele mai puternice efecte pozitive în modelele de șoarece. Electroencefalografia a arătat normalizarea puterii gamma de bază, îmbunătățiri în răspuns
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
