Timp de peste trei decenii, anticorpii terapeutici au ocupat un loc central în medicina modernă. Proiectați să se lege de țintele legate de boli cu o specificitate extraordinară, anticorpii monoclonali și derivații lor au remodelat tratamentele pentru cancer, boli autoimune, afecțiuni cardiovasculare și condiții inflamatorii cronice. Aceștia au transformat diagnosticul odată fatal în boli gestionabile și au creat una dintre cele mai de succes clase de medicamente din istoria farmaceutică.
Cu toate acestea, revoluția anticorpilor a purtat întotdeauna o povară practică. Anticorpii sunt medicamente puternice, dar exigente. Aceștia trebuie fabricați în afara corpului în bioreactoare la scară largă, purificați prin procese complexe ulterioare, transportați în condiții strict controlate de temperatură și administrați pacienților repetat – uneori la fiecare câteva săptămâni, alteori lunar și adesea pe termen nedeterminat. Povara este logistică, financiară și biologică. Mulți pacienți trebuie să revină la clinică pentru infuzii sau injecții, nivelurile medicamentului fluctuează între doze, iar accesul la tratament poate fi restricționat de geografie, conformitate sau toleranță.
În multe boli cronice, factorul limitativ nu mai este dacă anticorpii funcționează, ci dacă pacienții îi pot primi în mod fiabil la concentrația potrivită, în țesutul corespunzător și pentru suficient timp pentru a menține beneficiul. Această discrepanță între potențialul terapeutic și livrarea practică este mai vizibilă în oftalmologie, neurologie și oncologie – domenii în care biologia bolii este bine înțeleasă, dar accesul susținut la tratament rămâne provocator.
Terapia genetică propune o inversare fundamentală a acestui paradigmă. În loc să administreze repetat anticorpii ca produse finite, oamenii de știință pot furniza instrucțiunile genetice care îi codifică. Vectorii virali sau nanocarierele pe bază de lipide transportă ADN sau ARN în celulele țintă, permițând acestora să producă anticorpii terapeutici – sau fragmente de anticorpi – direct în corp. Practic, țesuturile devin bioreactoare vii, capabile să producă biologice în mod continuu și local.
Atractivitatea este evidentă: expunere susținută, mai puține intervenții, reducerea povarei tratamentului și posibilitatea de a ajunge la țesuturile la care livrarea anticorpilor convențională are dificultăți în accesare. Dar schimbarea aduce și noi provocări. Expresia continuă in vivo pune la îndoială presupunerile despre dozare, reversibilitate, răspunsurile imune și siguranța pe termen lung. Anticorpii optimizați pentru expunere intermitentă trebuie reproiectați pentru o rezidență permanentă sau semi-permanentă. Vehiculele de livrare trebuie reorientate cu o precizie fără precedent. Și reacțiile imune – cândva gestionabile prin scheme de dozare – pot amenința durabilitatea în totalitate.
În industrie și în mediul academic, apar mai multe strategii complementare pentru a face față acestor provocări.
Sursă: [Articol original](link-catre-sursa-originala)
Această adaptare a fost realizată cu scopul de a prezenta într-un mod accesibil și informativ transformarea terapeutică a anticorpilor în fabrici de medicamente prin terapia genetică.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.