Într-un studiu recent publicat în acces deschis, cercetătorii arată că nivelurile crescute de APOE sunt caracteristice vârstei înaintate și afectează negativ regenerarea osoasă, probabil prin inhibarea creării celulelor osteoblaste responsabile de producerea structurilor matricei extracelulare osoase. O eliminare aproape completă a producției de APOE în ficat (care va avea și consecința de a reduce dramatic LDL-cholesterolul în circulație) îmbunătățește regenerarea fracturilor la șoarecii în vârstă. Cu toate acestea, există încă o atitudine de precauție în ceea ce privește efectuarea schimbărilor permanente de acest fel, în ciuda dezvoltării continue, cum ar fi terapia de inhibiție a PCSK9 prin editare genetică a Verve Therapeutics.
Neutralizarea apolipoproteinei E hepatică îmbunătățește vindecarea fracturilor osoase la persoanele în vârstă
Într-un studiu anterior publicat, am demonstrat că nivelurile circulante de ApoE cresc odată cu înaintarea în vârstă atât la pacienți, cât și la șoareci și că, folosind AAV țintit către ficat pentru a livra ARN-si pentru ApoE, am redus nivelurile circulante de ApoE și am crescut depunerea osoasă și stabilitatea mecanică a țesutului vindecat. Cu toate acestea, impactul negativ potențial asupra sănătății cardiovasculare a unui pacient ca urmare a reducerii permanente a ApoE împiedică această strategie terapeutică. Prin urmare, în studiul curent ne-am propus să folosim un anticorp neutralizant împotriva ApoE care ar fi eliminat din organism de către celulele imunitare.
În acest studiu am identificat mecanismul de acțiune prin care ApoE hepatic inhibă vindecarea fracturilor și am identificat o intervenție terapeutică non-invazivă translatabilă pentru a îmbunătăți repararea osoasă la persoanele în vârstă. Am eliminat expresia hepatică a ApoE la șoareci – acest lucru a redus nivelurile de ApoE circulante și a crescut depunerea osoasă și densitatea minerală a țesutului în calusul de fractură. Utilizând modele de cultură de țesut, am descoperit că ApoE inhibă diferențierea și activitatea celulelor stem din măduva osoasă în osteoblaști prin legarea de receptorul de suprafață celulară Lrp4 și inhibarea semnalizării Wnt/β-catenin. Mai mult, același mecanism de acțiune a fost identificat în timpul inhibării induse de ApoE a celulelor stem din măduva osoasă umană.
În cele din urmă, șoarecii sălbatici în vârstă au fost supuși unei intervenții chirurgicale de fractură tibială și au fost tratați cu un anticorp neutralizant pentru ApoE la 3 zile după leziune, ceea ce a dus la scăderea nivelurilor de ApoE circulante și la îmbunătățirea semnificativă a vindecării fracturilor.
Sursa: [Articolul original](link către sursă)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
