Rapamicina este un compus bine-cunoscut în domeniul longevității. Are proprietăți antifungice, antitumorigenice și imunomodulatoare. Numele său este inclus în ținta mecanismului de rapamicină (mTOR), care reglează creșterea celulară, autofagia și diviziunea celulară și joacă un rol în bolile legate de vârstă. Rezultatele studiilor preclinice, inclusiv datele din Programul de Testare a Intervențiilor (ITP), sugerează că rapamicina poate fi folosită pentru a întârzia bolile legate de vârstă și pentru a prelungi durata medie și maximă a vieții în sistemele model.
Unii oameni, încurajați de aceste date preclinice, folosesc rapamicina off-label pentru a obține aceleași beneficii; totuși, nu este clar dacă aceste date promițătoare se traduc la oameni. Autorii acestui articol au revizuit datele actuale privind utilizarea rapamicinei la doze reduse și terapiile rapalog la adulții umani sănătoși. Ei observă că aceste dovezi sunt minime, cu doar câteva studii care au evaluat diferiți markeri biologici.
Aceștia enumără mai multe motive pentru care există o asemenea lipsă de date. În primul rând, studiile de longevitate umană sunt dificile și necesită timp și resurse. În al doilea rând, deoarece rapamicina este un medicament generic, nu există stimulente financiare pentru companiile private să investească în studierea diferitelor sale aplicații. Cu toate acestea, au fost efectuate câteva studii, iar autorii discută rezultatele acestora.
Prima studie discutată de recenzori a fost realizată în 2014 și a investigat markerii funcției imune la 218 de adulți mai în vârstă. Acei cercetători au folosit terapia cu everolimus (RAD001), un rapalog mTOR complex 1 (mTORC1), care a fost urmată de o vaccinare antigripală. Tratamentul cu everolimus, în loc să suprime sistemul imunitar, a dus la un răspuns mai puternic și mai tânăr al sistemului imunitar, cu unele efecte secundare precum ulcere benigne în gură.
Același grup a realizat un studiu de fază 2 cu 264 de adulți sănătoși folosind everolimus combinat cu un inhibitor de kinază ATP-competitiv, care prezintă efecte secundare de inhibiție mTOR (RTB101), afirmând că a redus infecțiile tractului respirator.
Alte studii clinice la fazele 2b și 3 au demonstrat că 10 mg/zi de RTB101 a redus infecțiile tractului respirator în comparație cu grupurile de control fără efecte secundare semnificative. Acest efect pozitiv nu a fost observat pentru diferite doze de RTB101 sau combinația de 10 mg/zi RTB101 + everolimus. Analizele suplimentare au arătat, de asemenea, îmbunătățiri ale funcțiilor imune.
Autorii menționează că probabil există un prag la care inhibiția mTOR redusă obținută cu doze reduse de inhibitori este benefică pentru funcția sistemului imunitar. Cu toate acestea, niveluri mai ridicate de inhibiție a mTOR duc la imunosupresie.
De asemenea, aceștia menționează câteva rezerve și limitări ale acestor studii.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
