Un studiu publicat în revista Nature de echipe de cercetare de la IRB Barcelona, conduse de Núria López-Bigas, doctor în științe, și Abel González-Pérez, doctor în științe, precum și de la Universitatea din Washington, conduse de Rosana Risques, doctor în științe, dezvăluie cum fumatul și sexul modelează peisajul evolutiv al țesutului sănătos de la nivelul vezicii urinare – mult înainte ca cancerul să apară.
„Țesuturile sănătoase acumulează multe mutații de-a lungul vieții”, a explicat López-Bigas. „Dar ceea ce contează nu este doar câte sunt, ci care dintre ele reușesc să depășească celelalte și să se extindă în clone. Am observat că fumatul și sexul biologic influențează direct acest proces.”
Cancerul începe mult înainte ca primul tumor să se formeze, deoarece celulele acumulează în tăcere schimbări genetice pe parcursul decadelor. Doar un subgrup dintre aceste celule modificate, cele care obțin un avantaj evolutiv, se extind în populații mai mari care ar putea da naștere în cele din urmă malignității.
Pentru a surprinde aceste evenimente timpurii, cercetătorii au analizat mostre de țesut de la nivelul vezicii urinare de la 45 de donatori, folosind o metodă de secvențiere extrem de sensibilă capabilă să detecteze mutații rare pe care instrumentele genomice standard le ratează.
„Universul este plin de stele, dar nu le poți vedea pe majoritatea fără instrumentul potrivit”, a explicat Risques. „Acest abordaj este asemenea trecerii de la un telescop de curte la Telescopul Spațial James Webb – brusc, multiple mutații devin vizibile în țesutul sănătos al vezicii urinare, mult înainte ca un tumor să existe.”
Echipa a descoperit că donatorii de sex masculin au prezentat o mai mare extindere clonală a unor mutații specifice în gene legate de cancer, sugerând că celulele vezicii urinare masculine sunt mai predispuse la creșterea selectivă a mutațiilor periculoase chiar înainte ca boala să se dezvolte.
Fumatul a produs o semnătură chiar mai puternică. Printre donatorii cu vârsta peste 55 de ani, fumătorii au găzduit o frecvență ridicată a mutațiilor în promotorul TERT, o regiune a ADN-ului care reactivează enzima telomerază, permițând celulelor să scape de procesul de îmbătrânire și să continue să se dividă la nesfârșit.
În mod crucial, cercetătorii au descoperit că tutunul nu numai că provoacă mutații noi, ci acționează și ca un promotor clonal – accelerând creșterea celulelor care deja poartă modificări legate de cancer.
„Aceasta este prima dată când am observat astfel de efecte direct în țesutul sănătos al vezicii urinare, în loc de a le observa în tumori”, a subliniat González-Pérez. „Arată că etapele cele mai timpurii ale dezvoltării cancerului sunt deja influențate de factori de stil de viață și specifici sexului.”
Concluziile sugerează că riscul de cancer nu depinde doar de încărcătura de mutații, ci și de comportamentul competitiv al clonelor mutate. Anumite mutații prosperează în anumite condiții, cum ar fi medii hormonale masculine sau expunerea la tutun, remodelând treptat ecosistemul celular al țesutului.
Prin identificarea clonelor care se extind și în ce circumstanțe, cercetătorii ar putea să rafineze predicția individuală a riscului de cancer sau să dezvolte…
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
