Studiul începe prin evidențierea proprietăților și a procesului de îmbătrânire al celulelor endoteliale vasculare (VECs), care căptușesc vasele de sânge și controlează permeabilitatea acestora. Deoarece aceste celule sunt expuse direct la factori inflamatori și alte stresuri asociate sângelui, ele sunt printre cele mai rapid îmbătrânite celule din corpul uman. Atunci când aceste celule devin senescente, ele secretează compuși nocivi legați de senescență (SASP) direct în fluxul sanguin, iar VECs senescente sunt asociate cu o varietate largă de boli cardiovasculare și alte afecțiuni, cum ar fi hipertensiunea și diabetul.
Legătura lor cu multiple boli și disponibilitatea în fluxul sanguin le fac o „țintă atractivă” pentru intervenții. Cu toate acestea, eliminarea în masă a celulelor VECs senescente prin senolitice poate fi o idee proastă, deoarece un experiment a arătat că această practică poate promova fibroza și scurta durata de viață la șoareci, în timp ce altul a constatat că poate agrava hipertensiunea.
Prin urmare, acești cercetători se concentrează pe metode de consolidare a rezistenței acestor celule, care s-a dovedit a fi o abordare solidă în experimentele anterioare. Majoritatea studiilor anterioare s-au concentrat pe factori bine cunoscuți, cum ar fi Klotho și sirtuinele, dar acești cercetători au ales o țintă diferită: MTR4, o helicază ARN care joacă roluri cruciale în menținerea ARN-ului și ciclul celular. Deși împiedicarea unei părți din funcția sa a fost asociată cu senescența, impactul său real ca regulator al senescenței nu fusese examinat anterior.
Cercetătorii au folosit inițial VECs derivate din cordonul ombilical uman (HUVECs) și le-au determinat să devină senescente prin acțiunea de agenți genotoxici, stres oxidativ sau replicare. În toate aceste celule, nivelul de MTR4 a scăzut semnificativ. Celulele stem quiescente, care nu aveau stimul pentru a se divide dar nu erau senescente, nu au prezentat o scădere similară în MTR4. Rezultate similare au fost obținute la șoareci; șoarecii de 3 luni au prezentat niveluri semnificativ mai ridicate de MTR4 decât cei de 20 de luni în mai multe organe, inclusiv inima, ficatul și aorta.
Studiul a urmărit apoi să stabilească o relație de cauzalitate folosind ARN de silențiere pentru a opri MTR4 în HUVECs proliferante. Marcatorii de senescență celulară în aceste celule au crescut semnificativ, inclusiv SA-β-gal, în timp ce expresia factorilor SASP a crescut de asemenea. Experimentul invers a dat rezultate: HUVECs replicativ senescente care supraexpresau MTR4 au inversat parțial astfel de fenotipuri senescente, inclusiv reducerea generală a expresiei SASP.
O analiză de secvențiere ARN a confirmat aceste rezultate, deși majoritatea acestor rezultate s-au dovedit a fi rezultatul efectelor sale reale. Autorii au identificat 92 de proteine potențial interacționate, au utilizat baza de date GenAge pentru a descoperi cinci dintre ele în mod deosebit, și au constatat că interacționează fizic cu BUB3 într-un mod care suprimă senescența celulară; supraexpresia directă a lui BUB3 a avut.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.