Ruperile duble de lanț – în care ambele „picioare” ale scării ADN-ului sunt rupte în același punct – reprezintă o problemă gravă, care poate determina fie moartea unei celule, fie o comportare anormală.
În neuroni, aceste rupturi apar la rate mult mai mari la persoanele cu boala Alzheimer decât în populația generală, sugerând că ar putea contribui la simptomele bolii.
Oamenii de știință au început de curând să cerceteze modul în care rupturile de ADN și inflamația contribuie la Alzheimer.
De exemplu, un studiu publicat în 2022 a folosit un model de șoarece cu Alzheimer pentru a arăta că neuroni cu ruperi duble de lanț pot declanșa o reacție imunitară în creier care inflamează microglia.
Activarea cronică a microgliei – celulele imunitare rezidente ale creierului – este o parte centrală a Alzheimer-ului, pe care oamenii de știință au sugerat în 2020 că „ar putea fi modulată potențial la diferite puncte în evoluția AD pentru a preveni sau modifica progresia bolii.”
Acum, neuroștiințașii din spatele unui nou studiu publicat în FEBS Open Bio spun că au găsit o modalitate de a face exact asta, folosind un medicament care a trecut deja de faza 1 a testelor de siguranță și tolerabilitate la bărbați sănătoși.
Medicamentul, KCL-286, poate fi administrat oral și traversează ușor bariera sânge-creier. Stimulează creșterea nervilor prin activarea unei proteine specifice din calea acidului retinoic.
A fost inițial dezvoltat pentru a trata leziunile de măduvă spinării și nervi, iar testele pentru aceste aplicații sunt încă în desfășurare.
Dar echipa care l-a dezvoltat a observat că ar putea avea potențial și pentru Alzheimer.
Și, cu testele de siguranță deja parcurse, acest potențial ar putea fi realizat destul de rapid.
„Aceasta va reduce dramatic timpul tradițional de mulți ani necesar pentru dezvoltarea unui nou medicament,” spune Jonathan Corcoran, neuroștiințaș la King’s College London, care a fost implicat în noul studiu și în dezvoltarea originală a medicamentului.
Corcoran și colegii săi au testat medicamentul pe șoareci masculi modificați genetic să dezvolte un exces de plăci de amiloid-beta în creier, într-o condiție similară cu cea a bolii Alzheimer.
Trei dintre acești șoareci cu model Alzheimer (numiți șoareci Tg2576) au primit o injecție de KCL-286 de trei ori pe săptămână de la vârsta de 15 luni până la 18 luni.
Un alt set de șoareci Tg2576 a primit injecții inactive conform aceluiași program; în același timp, alți trei șoareci, fără modificări genetice, au fost păstrați sub aceleași condiții pentru comparație.
La 18 luni, cercetătorii i-au eutanasiat pe toți șoarecii și le-au prelevat creierele pentru o examinare mai atentă la microscop, folosind diverse soluții de colorare pentru a evidenția diferite tipuri de proteine și molecule active.
Repararea rupturilor duble de lanț a fost semnificativ îmbunătățită la șoarecii care au primit injecțiile de KCL-286.
Aceasta s-a datorat în parte faptului că medicamentul a crescut producția unui factor de reparare a ADN-ului numit BRCA1.
Sursa articol https://www.sciencealert.com
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
