Rezultatele preclinice publicate astăzi în revista Science Translational Medicine sugerează că acest candidat medicamentos ar putea îmbunătăți semnificativ eficacitatea celei mai eficiente și utilizate terapii pentru Parkinson. Dacă se confirmă în studiile clinice, această abordare ar putea reprezenta un progres major în tratamentul acestei afecțiuni neurodegenerative tot mai prevalente.
Levodopa poate îmbunătăți semnificativ simptomele Parkinson, în special în stadiile incipiente ale bolii. Cu timpul, însă, efectele sale încep să scadă între doze, iar în decurs de cinci ani de tratament, aproximativ 40% dintre pacienți dezvoltă discinezii – o complicație care implică mișcări involuntare și erratic. Amantadina este în prezent singurul medicament aprobat pentru tratarea discineziilor induse de levodopa, însă efectele sale psihice și vasculare limitează semnificativ utilizarea sa.
„Practic fiecare pacient cu Parkinson ia levodopa,” a declarat Aarash Bordbar, PhD, director general, director științific și co-fondator al Sinopia Biosciences. „Dar pacienții se confruntă cu două probleme majore legate de acest medicament: reapariția simptomelor Parkinson și discinezia. Nu există niciun medicament care să poată fi adăugat la levodopa pentru a aborda ambele simultan într-un mod robust, iar asta face candidatul nostru medicamentos.”
Echipa lui Bordbar a analizat datele de transcriptomică pentru a înțelege cum levodopa schimbă modelele de expresie a genelor în striat, o regiune a creierului implicată în controlul mișcării. Rezultatele au fost comparate cu un set de date privind schimbările de expresie a genelor induse de medicamentele existente, permițând cercetătorilor să identifice compuși care activau aceleași programe de transcripție responsabile de beneficiile motorii ale levodopa, în timp ce se opuneau programelor de expresie genetică legate de efectele secundare ale discineziei.
„Maximizarea beneficiilor clinice ale terapiei, în timp ce se minimizează efectele adverse, reprezintă o provocare centrală în dezvoltarea de medicamente,” a spus Bordbar. „Prin concentrarea pe farmacologia unui medicament eficient, nu doar pe biologia bolii în sine, această abordare prioritizează căile cu relevanță clinică demonstrată, crescând potențialul de traducere.”
Echipa a identificat un candidat promițător în trapidil, un medicament folosit de peste 50 de ani în Japonia pentru tratamentul anginei. Medicamentul vizează PKA-III, o proteină implicată în mișcare și răspunsurile la dopamină în creier. Ulterior, cercetătorii au proiectat un nou compus bazat pe trapidil și l-au testat în modele de șoareci și maimuțe cu boala Parkinson.
Rezultatele au arătat că acest candidat medicamentos ar putea oferi un beneficiu dual pacienților cu Parkinson, îmbunătățind efectul levodopei și reducând efectele secundare.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
