Autorii articolului de astăzi, disponibil în acces deschis, revizuiesc un subiect tot mai interesant în acest context, și anume supraactivarea maladivă a semnalizării cGAS-STING în celulele cerebrale îmbătrânite. Acest fenomen este global în întregul corp, așa că multe dintre aspectele discutate aici se aplică și altor țesuturi. STING este un centru central în reglarea semnalizării inflamatorii și este activat de o serie de proteine senzoriale care reacționează la diferite circumstanțe în celulă. cGAS detectează ADN dublu catenar în citosolul celulei, unde nu ar trebui să existe ADN dublu catenar. Acesta este un mecanism evoluat de apărare împotriva agenților patogeni invazivi cum ar fi bacteriile și virusurile, dar este declanșat și într-o celulă care a devenit suficient de disfuncțională încât să permită scurgeri de fragmente de ADN din nucleu sau mitocondrii.
Celulele îmbătrânite se caracterizează prin activare excesivă a cGAS-STING, în special datorită disfuncției mitocondriale care permite fragmentelor de ADN mitocondrial să scape din mitocondrii. Acesta este unul dintre motivele pentru care abordarea disfuncției mitocondriale în creierul îmbătrânit poate ajuta în cazul neurodegenerării. Nu este doar o problemă legată de un metabolism energetic disfuncțional care permite celulelor să se deterioreze, ci și o problemă de curățare a ADN-ului mitocondrial pentru a reduce activitatea cGAS.
Roluri extinse ale semnalizării cGAS-STING în neuroinflamație
Detectarea acidelor nucleice este un component central al imunității innascute, permițând apărarea gazdei împotriva infecțiilor și modelând răspunsurile inflamatorii în sistemul nervos central (SNC). Receptori de recunoaștere a modelelor (PRR) funcționează ca străjeri moleculari care detectează atât acizii nucleici de origine patogenă, cât și semnalele interne de pericol. Printre acestea, ADN-ul este un semnal important al infecției și inflamației. Mai mulți PRR acționează ca senzori de ADN, iar sintetaza ciclică GMP-AMP (cGAS) are capacitatea unică de a detecta direct și independent de secvență ADN-ul dublu catenar (dsDNA) atât în citosol, cât și în nucleu. ADN-ul dublu catenar din interiorul celulelor detectat de cGAS provine din surse diverse, de la ADN viral sau bacterian străin la ADN autohton generat de deteriorarea mitocondrială sau instabilitatea cromatinică. La legarea la ADN dublu catenar, cGAS activează proteina adaptatoare STING și declanșează un-_răspuns puternic_.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.